神經(jīng)性厭食癥

神經(jīng)性厭食在進(jìn)食障礙中絕對(duì)是一個(gè)頑固而可怕的癥狀，目前還沒有任何專門治療藥物，但可以從其他類型藥物中進(jìn)行選擇來(lái)對(duì)癥治療。普瑞巴林就是這樣一種藥物，作為一種治療神經(jīng)病理性疼痛藥物主要作用α2-δ亞基，減少ca內(nèi)流，降低細(xì)胞興奮性而抑制疼痛傳遞，同時(shí)它還有一個(gè)特殊作用，用藥后導(dǎo)致體重增加，與普瑞巴林抑制下丘腦外側(cè)的多巴胺功能從而增加患者食欲有關(guān)，導(dǎo)致患者體重增加，類似有研究托吡酯治療厭食癥道理。沒有特效藥那就慢慢找，總有一款適合你，我對(duì)那些“行為治療”“認(rèn)知治療”沒啥信心，除了漫長(zhǎng)、無(wú)休止地、“合理地”從病人身上搜刮money外，看不到啥實(shí)際意義。

神經(jīng)性厭食癥(anorexianervosa)是由于主觀精神因素引發(fā)的攝食障礙,其特征為限制能量攝入導(dǎo)致體重減輕,并對(duì)體重增加具有強(qiáng)烈恐懼感。神經(jīng)性厭食癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其患病率、致殘率、致死率均較高;其發(fā)病率在我國(guó)呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。神經(jīng)性厭食癥的患者表現(xiàn)出厭食,體重降低等核心癥狀。這些核心癥狀會(huì)對(duì)患者的生活及工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響,最終可能導(dǎo)致患者死亡。近年來(lái)研究逐步揭示,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺能(dopaminergic)神經(jīng)元與五羥色胺能(serotoninergic)神經(jīng)元可能是參與人類神經(jīng)性厭食癥的關(guān)鍵神經(jīng)元。神經(jīng)性厭食癥的動(dòng)物模型有很多，大多數(shù)集中在嚙齒類動(dòng)物中。根據(jù)實(shí)驗(yàn)操作，可以分為兩大類。第一類是環(huán)境誘導(dǎo)型，這種方法一般是通過(guò)改變嚙齒類動(dòng)物的環(huán)境，來(lái)誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生神經(jīng)性厭食癥的核心癥狀。比如將小鼠的飼料中的一種必需氨基酸（纈氨酸）拿掉，會(huì)導(dǎo)致小鼠在24小時(shí)內(nèi)降低飲食和體重?；蛘咄ㄟ^(guò)將大鼠的飲用水替換成滲透壓很高的生理鹽水（2.5%），讓大鼠產(chǎn)生脫水，造成厭食癥狀。也有通過(guò)讓小鼠單籠飼養(yǎng)，這種社交隔離產(chǎn)生的壓力會(huì)使小鼠產(chǎn)生厭食癥的癥狀。但是，這些癥狀中，主要表現(xiàn)為攝食降低或者體重減少。這兩種癥狀在飲食障礙中很常見，在逃避型/限制性飲食障礙（avoidant/restrictivefoodintakedisorder）中，這兩種癥狀也很常見。因此，這些動(dòng)物模型在神經(jīng)性厭食癥的研究中并不常見?；谶\(yùn)動(dòng)的厭食癥模型（activity-basedanorexia,ABA）最常見的動(dòng)物模型是基于運(yùn)動(dòng)的厭食癥ABA模型,這種模型通過(guò)給單籠的嚙齒類動(dòng)物提供自主健身運(yùn)動(dòng)器材（如跑輪），然后每天在固定時(shí)間段給予食物。大鼠一般每天給1-2小時(shí)的食物，小鼠一般采用漸進(jìn)式的限食策略（如第一天給予4小時(shí)的食物，第二天給予3小時(shí)的食物）。這種模型能夠讓嚙齒類動(dòng)物產(chǎn)生體重減輕，攝食降低，運(yùn)動(dòng)量升高的癥狀。這些行為癥狀與神經(jīng)性厭食癥的核心癥狀相符。因此，這種動(dòng)物模型在神經(jīng)性厭食癥的動(dòng)物研究中成為主流。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物第二類神經(jīng)性厭食癥動(dòng)物模型是使用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。如Maltais等人發(fā)現(xiàn)的anx/anx突變小鼠，該小鼠出生時(shí)表現(xiàn)正常，發(fā)育過(guò)程中，表現(xiàn)出低體重，運(yùn)動(dòng)過(guò)度等癥狀，最終因能量缺乏而死亡。Welch等人通過(guò)在伏隔核中心過(guò)度表達(dá)多巴胺二型受體構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)如果每天給這種轉(zhuǎn)基因小鼠7小時(shí)的食物，同時(shí)給予跑輪，只有雌性小鼠能夠表現(xiàn)出體重迅速降低，飲食量減少，跑輪運(yùn)動(dòng)量增多的現(xiàn)象。轉(zhuǎn)基因的方法所誘導(dǎo)出來(lái)的癥狀可能并不具有特異性。Maltais等人認(rèn)為轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出體重降低，有可能是因?yàn)閯?dòng)物的基本攝食驅(qū)力發(fā)生了異常，而與厭食癥無(wú)關(guān)。綜上，現(xiàn)在主流的厭食癥動(dòng)物模型，仍然是基于運(yùn)動(dòng)的厭食癥模型。首先，這種模型有良好的表面效度。該模型能夠模擬很多神經(jīng)性厭食癥患者的行為癥狀，如飲食降低，體重減少，運(yùn)動(dòng)量升高，生理周期紊亂等。其次，這種模型有良好的結(jié)構(gòu)效度。很多神經(jīng)肽類、激素和神經(jīng)遞質(zhì)的變化與神經(jīng)性厭食癥患者一致。比如刺鼠相關(guān)肽（agouti-relatedpeptide,AgRP）、神經(jīng)肽Y（neuropeptideY,NPY）瘦素（leptin），五羥色胺（serotonin）等。這種模型具有良好的預(yù)測(cè)效度。能夠治療該動(dòng)物模型的藥物，在神經(jīng)性厭食癥患者身上也具有治療作用。模型制備1、隨機(jī)選取12只作為空白組，其余60只采用病因模擬法復(fù)制厭食模型，SPF級(jí)特制高脂飼料，配方比為奶粉:魚粉:豆粉:玉米粉:白糖:雞蛋:鮮肥肉=1:1:1:2:1:1.8:2；空白組飼喂大鼠生長(zhǎng)繁殖普通飼料，造模組飼喂特制高脂飼料，自由進(jìn)食、飲水，于每天早上9:00加飼料50g，次日早上9:00稱取剩余飼料重量，計(jì)算各大鼠24h進(jìn)食量，每天稱體重。20d后，與空白組比較，模型大鼠每日進(jìn)食量低于正常對(duì)照組的30%～50%，或體重降低10%～15%或行為特征有顯著變化，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可視為厭食癥模型復(fù)制成功。造模成功標(biāo)準(zhǔn)包括：食欲明顯下降、體重增加變得緩慢、易發(fā)脾氣、大便困難以及毛發(fā)枯糙的情況。2、在動(dòng)物房中單籠飼養(yǎng)，適應(yīng)動(dòng)物房的環(huán)境。適應(yīng)三天后，給實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠安裝跑輪。安裝完畢后，小鼠適應(yīng)跑輪一周。適應(yīng)跑輪的第七天，測(cè)量小鼠的體重和跑輪數(shù)量。當(dāng)天晚上九點(diǎn)，將食物撤離，實(shí)驗(yàn)組（ABA）小鼠的跑輪不做操作，對(duì)照組（FR）小鼠的跑輪使用夾子將跑輪鎖定，使得小鼠無(wú)法繼續(xù)在跑輪上進(jìn)行健身運(yùn)動(dòng)。第二天，開始限食操作，每天早上九點(diǎn)，動(dòng)物房的燈開始熄滅，動(dòng)物進(jìn)入暗周期，稱量動(dòng)物體重，此時(shí)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠均提供四個(gè)小時(shí)的食物。四小時(shí)后，移除食物，稱量小鼠限食第一天的飲食量。限食第二天給予所有動(dòng)物三個(gè)小時(shí)的食物。第三天給予所有動(dòng)物三個(gè)小時(shí)的食物。所有小鼠在限食期間，均給予相同的限食操作。厭食癥小鼠和對(duì)照小鼠的區(qū)別在于限食期間是否提供跑輪。當(dāng)小鼠的體重降低到基線（適應(yīng)的第七天）的75%以下，動(dòng)物到達(dá)實(shí)驗(yàn)的仁慈終點(diǎn)，給予動(dòng)物安樂(lè)死處理。觀察指標(biāo)一般體征觀察：主要包括模型大鼠出現(xiàn)飲食減少，蜷臥懶動(dòng)，毛色晦暗無(wú)光澤、大便稀溏等癥狀和舌苔白膩或厚膩的厭食表現(xiàn)。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物建立模型后，每天對(duì)大鼠的狀況進(jìn)行觀察與記錄，如大鼠的進(jìn)食量，飲水量，排泄物，對(duì)外界刺激的反應(yīng)程度，皮膚和毛色的變化。攝食量及體重：于每天早上9:00加飼料50g，稱取并記錄大鼠體重，次日早上9:00稱取剩余飼料重量，計(jì)算各大鼠24h進(jìn)食量，24h攝食量=（前一日飼料加入量-當(dāng)日飼料剩余量）÷體重×100。每日稱剩余飼料同時(shí)稱大鼠體重。相關(guān)行為學(xué)測(cè)試由于神經(jīng)性厭食癥患者會(huì)表現(xiàn)出對(duì)獎(jiǎng)賞物質(zhì)的快感缺失，因此可對(duì)厭食癥模型動(dòng)物進(jìn)行糖水偏好測(cè)試，同時(shí)可進(jìn)行抑郁相關(guān)行為（例如強(qiáng)迫游泳等）測(cè)試。還可對(duì)厭食癥動(dòng)物進(jìn)行運(yùn)動(dòng)能力測(cè)試。

根據(jù)《中國(guó)膳食指南2022》建議：早餐應(yīng)占全天總能量的25%～30%，午餐占30%～40%，晚餐占30%～35%。一日三餐具體怎么安排？不妨參考以下幾點(diǎn)：1.早餐。最好在7點(diǎn)左右，胃腸道已經(jīng)完全蘇醒，消化系統(tǒng)有“饑餓感”，吃早餐可以有助于高效消化吸收。早餐選擇上可參考“淀粉類主食＋優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)＋新鮮果蔬＋1小份堅(jiān)果”的模式。2.午餐。中午12-13點(diǎn)是人體機(jī)能旺盛的時(shí)刻，此時(shí)進(jìn)食，可以讓食物得到充分消化，提供營(yíng)養(yǎng)利用率。午餐則需要保證一定量主食，男性2—3兩主食，女性1—2兩，注意粗細(xì)搭配；另需攝入1—2兩肉類、蛋奶類以及半斤蔬菜。3.晚餐。最好安排在18點(diǎn)-19點(diǎn)中間，吃太晚不利于消化吸收，太早又容易餓，因此，晚餐最好在睡前4小時(shí)，比較適合。飲食上注意“查缺補(bǔ)漏”，即白天沒有攝入的營(yíng)養(yǎng)或食物種類，可以在晚餐滿足。如白天攝入米飯，晚餐就應(yīng)選擇雜糧；白天沒有攝入足夠蔬菜，則晚上補(bǔ)充。

一項(xiàng)發(fā)表于Nature子刊的新研究突出了一種升級(jí)版間歇性禁食，結(jié)果發(fā)現(xiàn)參與者餐后血糖比熱量限制組改善更明顯，熱量限制有效降低了甘油三酯的水平。限時(shí)間歇性禁食法只規(guī)定了每周2—3天執(zhí)行，禁食日的進(jìn)食時(shí)間限制在上午8點(diǎn)—12點(diǎn)，熱量控制在正常能量需求的30%，這與案例的梁伯每天都不吃晚餐，也不控制熱量不同有所區(qū)別。但需要注意，堅(jiān)持限時(shí)間歇性禁食的難度較大，根據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，只有一半?yún)⑴c者在試驗(yàn)結(jié)束還有仍堅(jiān)持時(shí)間間歇性禁食。過(guò)午不食，可能是一種降血脂的策略，但長(zhǎng)期不吃晚飯還可能帶來(lái)以下后果：1、變胖。人體有非常復(fù)雜的自我調(diào)控系統(tǒng)，當(dāng)身體處于能量不足，人體就會(huì)抓出一切食物，轉(zhuǎn)化為脂肪存儲(chǔ)，以便身體有足夠能源。一不小心，很可能會(huì)變“易胖體質(zhì)”。2、營(yíng)養(yǎng)不良。饑餓感很可能會(huì)加重人對(duì)食物的欲望，尤其是飽腹感強(qiáng)的碳水化合物和糖。但長(zhǎng)期食用單一的主食，沒有及時(shí)補(bǔ)充水果、蔬菜等，容易造成營(yíng)養(yǎng)不良。3、誘發(fā)腸胃疾病。進(jìn)食后，腸胃會(huì)加速蠕動(dòng)，通過(guò)增加胃酸、膽汁分泌，促進(jìn)食物消化，若沒有晚餐攝入，人體處于長(zhǎng)時(shí)間空腹?fàn)顟B(tài)，胃酸和膽汁無(wú)食物系哦啊花，就會(huì)腐蝕胃部，誘發(fā)胃炎、胃潰瘍。4、損傷腎臟。日本國(guó)立大學(xué)一項(xiàng)跟蹤檢監(jiān)測(cè)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期不是晚餐的人，發(fā)生蛋白尿的概率也有所增長(zhǎng)。5、加速衰老。長(zhǎng)期不吃晚飯會(huì)使人體內(nèi)的腎上腺素分泌增多，自由基大量產(chǎn)生，就容易加速衰老。

神經(jīng)性厭食癥是既獨(dú)特又危險(xiǎn)的疾病，主要侵襲年輕的女性，厭食癥個(gè)體甚至刻意讓自己饑餓直至死亡，厭食癥的死亡率高達(dá)5%-15%，是所有心理障礙中死亡率最高的。她們通常行為表現(xiàn)為：“拒絕進(jìn)食”、“過(guò)度鍛煉”、“食后催吐”等，而且患者自己不能控制停止以上行為。即使已有體重過(guò)低，仍極度害怕體重增加或變胖。常見后果有疲憊、失眠、脫發(fā)、閉經(jīng)、心率不齊等，心理表現(xiàn)為“自我否認(rèn)”、“對(duì)于長(zhǎng)胖過(guò)度焦慮和害怕”、“過(guò)度頻繁地關(guān)注或者測(cè)量自己的身體圍度”。厭食癥患者表達(dá)了一種特有的、對(duì)身體開始變成熟且慢慢有生育能力的恐懼和厭煩。對(duì)自己自然的食欲持有抵抗的態(tài)度，將自己的食欲異化為一個(gè)外來(lái)的敵人，因此也就有戰(zhàn)勝敵人后產(chǎn)生的“征服感”。這種征服感持續(xù)地讓她以為抵抗食欲是莫大的成就，帶給她們安定和高興。人們對(duì)于它的了解卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于抑郁癥，很多年輕人因?yàn)檫^(guò)于在意體重，歪曲了對(duì)自己形象的認(rèn)知，罹患進(jìn)食障礙。盡管厭食癥死亡率高，但它是可以康復(fù)的，只要及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)治療，完全有治愈的可能性！在下一節(jié)里，我會(huì)談到“如何理解厭食癥患者，并給與她們幫助”。

對(duì)于需要減肥的人群來(lái)說(shuō)，間歇性能量限制膳食是一種比較理想的飲食模式。所謂間歇性能量限制膳食，是遵循一定規(guī)律，在規(guī)定時(shí)期內(nèi)禁食或給予有限能量攝入的飲食模式。通常，在間歇性能量限制的禁食期的能量供給多為正常需求的0～25%。主要方式有隔日禁食法（每24小時(shí)輪流禁食），4∶3法（每周3次，24小時(shí)禁食）或5∶2法（每周非連續(xù)2天禁食，又名“5+2輕斷食”）等。目前，國(guó)際上比較公認(rèn)的是“5+2輕斷食”，指在每周非連續(xù)的2天中每日能量攝入量約為總能量的25%（成年男性和女性分別為600千卡和500千卡），其余5天相對(duì)正常進(jìn)食，以達(dá)到減重目的。與常規(guī)飲食相比，間歇性能量限制模式不僅適用于健康人群減重，還可減輕胰島素抵抗水平，提高胰島素敏感性，改善脂肪代謝。這對(duì)糖尿病的超重或肥胖患者也是相對(duì)安全的，但同時(shí)需關(guān)注降糖藥物的調(diào)整?？傊?，間歇性能量限制模式對(duì)減重和改善代謝性疾病具有雙重效果。5+2輕斷食是按照一定規(guī)律在規(guī)定時(shí)期內(nèi)禁食或給予有限能量攝入的飲食模式。屬于間歇性能量限制飲食法的一種。1周內(nèi)5天正常進(jìn)食，其他不連續(xù)的2天攝取平日膳食1/4的能量，比如每周一、周四輕斷食，其他時(shí)間正常吃，一般斷食日攝入熱量男性600kcal，女性500kcal。輕斷食日優(yōu)先選擇低升糖指數(shù)（低GI）的食物（蔬菜、燕麥、堅(jiān)果、豆類、水果等），以及高蛋白（蛋類、豆類等）和高膳食纖維（粗糧雜糧、蔬菜等）的食物，以增強(qiáng)飽腹感，減少熱量的總攝入。建議男性每天攝入熱量不超過(guò)600kcal，女性不超過(guò)500kcal。一天中可正常三餐飲食，也可以選擇只吃一頓。食物的熱量可通過(guò)網(wǎng)絡(luò)、微信小程序等途徑查詢，也可以考慮使用代餐固體飲料的方案。在非斷食日，建議每天攝入熱量不超過(guò)2000kcal，不是說(shuō)可以隨便吃，更不要補(bǔ)償性地暴飲暴食。應(yīng)限制高熱量、高脂肪、高糖食品的攝入，垃圾食品，暴食碳水，啤酒烤肉，這些都是不可以的。1.優(yōu)選營(yíng)養(yǎng)密度高、飽腹感強(qiáng)的食物，例如粗糧、奶類、肉類、豆類2.用低卡食物做加餐，來(lái)調(diào)節(jié)饑餓感，例如黃瓜、番茄3.兩餐間喝適量的黑咖啡可以幫助抑制食欲4.多喝水，或者茶飲料、檸檬水等都可以5.輕斷食當(dāng)天不要運(yùn)動(dòng)6.早點(diǎn)睡覺，越晚睡覺越容易想吃東西5+2輕斷食”方案操作簡(jiǎn)單、方便，一周就2天，一般人都可以做到，依從性較好。但輕斷食模式對(duì)于一些特殊人群來(lái)說(shuō)是不適用的，包括孕婦、哺乳期、備孕期、有經(jīng)期失調(diào)史婦女、糖尿病患者、有低血壓史、未成年人、65周歲以上老年人、體重過(guò)輕者、有進(jìn)食障礙者（如暴食癥、厭食癥）和胃腸道疾病患者

確定可用作飲食失調(diào)治療劑的藥物是長(zhǎng)期研究的重點(diǎn)，并取得了不同程度的成功。作者綜述總結(jié)了藥物治療三種飲食失調(diào)的最新發(fā)現(xiàn)，包括神經(jīng)性厭食癥?(AN)、神經(jīng)性貪食癥?(BN)和暴食癥?(BED)。最近的研究表明，奧氮平對(duì)神經(jīng)性厭食癥門診患者的體重增加具有積極作用。神經(jīng)性貪食癥和暴食癥的精神藥理學(xué)治療的最新進(jìn)展較少，這可能是由于先前藥物試驗(yàn)的相對(duì)成功。奧氮平是第一種安全促進(jìn)神經(jīng)性厭食癥患者體重增加的藥物。氟西汀經(jīng)?FDA批準(zhǔn)用于神經(jīng)性貪食癥治療，lisdexamfetamine經(jīng)?FDA批準(zhǔn)用于?暴食癥?治療。神經(jīng)性貪食癥和暴食癥通常也對(duì)標(biāo)簽外規(guī)定的?SSRI反應(yīng)良好。迫切需要對(duì)其他飲食失調(diào)的精神藥理學(xué)治療進(jìn)行研究，例如回避限制性食物攝入障礙和其他特定的進(jìn)食和飲食失調(diào)?！镀较?zhàn)斗：心理醫(yī)生教你擺脫強(qiáng)迫的折磨》

???腦深部電極刺激術(shù)在神經(jīng)、精神疾病領(lǐng)域的應(yīng)用探究有十余種疾病，目前FDA批準(zhǔn)DBS的適應(yīng)癥有：帕金森病、肌張力障礙、原發(fā)性震顫和強(qiáng)迫癥等，JoachimK.Krauss教授在NatureReviewsNeurology?(影響因子IF：20.257)發(fā)表了《Deepbrainstimulation:currentchallengesandfuturedirections》。圖：腦深部電刺激（來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）??丘腦底核（STN）是治療PD癥狀的關(guān)鍵靶點(diǎn)。蒼白球內(nèi)側(cè)核GPi也是一個(gè)共同的目標(biāo)，STN和GPi之間的選擇通常是由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)中的討論所決定，并由患者的臨床情況和需求決定。盡管隨機(jī)研究表明，與GPi刺激相比，STN刺激對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀和多巴胺能藥物減少的影響可能更大，但在STN刺激后，不良的認(rèn)知和情緒影響可能更普遍。大量研究還表明，在STN上的DBS手術(shù)，即使在術(shù)后5或10年也能持續(xù)改善癥狀，盡管由于潛在的退行性疾病的無(wú)情發(fā)展可能導(dǎo)致認(rèn)知和步態(tài)下降。?在過(guò)去的25年中，DBS已成為治療難治性運(yùn)動(dòng)回路疾病患者（最常見的是帕金森病，肌張力障礙和原發(fā)性震顫）的治療標(biāo)準(zhǔn)。DBS在控制運(yùn)動(dòng)癥狀方面非常有效，但迄今為止DBS的使用常僅限于高收入國(guó)家，盡管許多發(fā)展中國(guó)家的使用正在上升。對(duì)2002年至2011年美國(guó)出院數(shù)據(jù)庫(kù)的分析表明，在此期間進(jìn)行了30,000多例DBS手術(shù)。同期，關(guān)于DBS相關(guān)的論文和著作的數(shù)量也急劇增加，1991年至2014年間出版了7,000份。在過(guò)去的5年中，DBS在帕金森治療方面的出版物數(shù)量下降，可能代表了學(xué)術(shù)上的逐漸接受，由此完善或改進(jìn)設(shè)備或程序的研究數(shù)量超過(guò)了其評(píng)估初始療效的報(bào)告總數(shù)。用于肌張力障礙的DBS手術(shù)治療，比其在PD中的應(yīng)用落后了大約十年。幾項(xiàng)以盲法延遲發(fā)作刺激進(jìn)行的假手術(shù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)現(xiàn)已證明蒼白球的內(nèi)側(cè)部（GPi）進(jìn)行DBS手術(shù)對(duì)廣泛性和節(jié)段性原發(fā)性（遺傳性和特發(fā)性）肌張力障礙和宮頸肌張力障礙的治療有效，并證明DBS在肌張力障礙的治療中起著重要作用。例如，如今在一些兒童期肌張力障礙中，蒼白球的DBS手術(shù)被認(rèn)為是一線治療。已確定手術(shù)年齡和肌張力障礙持續(xù)時(shí)間是最重要的預(yù)后指標(biāo)。GPi已成為肌張力障礙中DBS最確定的目標(biāo)。?GPi刺激可顯著改善肌張力障礙的許多表現(xiàn)，且不良反應(yīng)的發(fā)生頻率較低。?原發(fā)性震顫是DBS在1997年被FDA批準(zhǔn)使用的第一個(gè)運(yùn)動(dòng)障礙適應(yīng)癥，并且在眾多研究中證明其功效后，它已成為常規(guī)治療方法。在長(zhǎng)期隨訪中，部分患者的生活習(xí)慣，諸如構(gòu)音障礙（dysarthria）和步態(tài)共濟(jì)失調(diào)(gaitataxia)之類的長(zhǎng)期不良反應(yīng)的出現(xiàn)，仍然是DBS治療原發(fā)性震顫患者的挑戰(zhàn)。刺激丘腦底核或直接瞄準(zhǔn)該區(qū)域的纖維束是否會(huì)提供更好的長(zhǎng)期改善仍不清楚。盡管DBS是安全有效的，但也經(jīng)?？紤]使用諸如射頻消融(radiofrequencyablation)，放射外科以及越來(lái)越多的磁共振引導(dǎo)聚焦超聲等病灶療法。丘腦DBS也已用于其他類型的震顫，包括多發(fā)性硬化癥(multiplesclerosis)，對(duì)此，一項(xiàng)隨機(jī)盲法試驗(yàn)驗(yàn)證了其巨大的臨床益處。用于抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的DBS最早是在1990年代末期引入的。然而，與DBS在其他運(yùn)動(dòng)障礙中的發(fā)展相比，這種治療方式在抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合癥中的傳播緩慢。迄今為止，全球接受過(guò)DBS的Tourette綜合癥患者人數(shù)估計(jì)少于300。在該患者組中，DBS的主要問(wèn)題之一是癥狀的復(fù)雜性，其包括各種抽搐(tics)和精神障礙，例如人格障礙，焦慮，抑郁，濫用藥物等。關(guān)于靶目標(biāo)的選擇的不確定性反映了對(duì)如何最佳地利用DBS治療的疑慮，其中包括運(yùn)動(dòng)和邊緣回路中涉及的基底神經(jīng)節(jié)和丘腦的子區(qū)域。多年來(lái)，DBS治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的功效已在多個(gè)病例系列中得到證實(shí)，通常患者人數(shù)較少。根據(jù)薈萃分析，癥狀較重的患者比癥狀較輕的患者受益更少。2017年發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)在最初的盲期研究中接受GPi刺激治療的Tourette綜合征患者的抽動(dòng)明顯改善，但在研究的開放階段證實(shí)抽動(dòng)得到改善。需要對(duì)隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)進(jìn)行更多研究。慢性疼痛DBS的第一個(gè)適應(yīng)癥，幾十年前才被認(rèn)為是運(yùn)動(dòng)障礙的常規(guī)治療方法。但是，在1980年代和1990年代由于各種原因（包括招募患者的時(shí)間長(zhǎng)久）而停止了兩項(xiàng)大規(guī)模研究后，DBS止痛藥未能獲得廣泛普及，其使用僅限于全球的一些專門中心。由于疼痛的自我評(píng)估具有主觀性，因此對(duì)疼痛患者的DBS結(jié)果評(píng)估本質(zhì)上比運(yùn)動(dòng)障礙患者更加困難。盡管通常可以通過(guò)鴉片劑治療很好地控制傷害性疼痛，但對(duì)于重度難治性神經(jīng)性疼痛患者，應(yīng)考慮丘腦或扣帶回為靶目標(biāo)的DBS治療。??幾十年來(lái)，癲癇外科治療的主要手段一直是切除手術(shù)，對(duì)于不適合病灶手術(shù)切除的患者，可以選擇采用DBS。刺激的目標(biāo)包括丘腦核，如丘腦前核ANT中央核束旁核復(fù)合體（centromedian–parafascicularcomplex）和海馬。人們對(duì)以DBS為癲癇治療為中心策略的早期期望被削弱（或者被病灶切除術(shù)取代），在ANT靶目標(biāo)的DBS研究證明了DBS的療效，但也清楚地表明多數(shù)患者術(shù)后不會(huì)再無(wú)癲癇發(fā)作。閉環(huán)刺激（Closed-loopstimulation），可以通過(guò)傳感電極檢測(cè)癲癇發(fā)作活動(dòng)并提供電刺激以防止癲癇發(fā)作，這是一項(xiàng)有前途的技術(shù)??重度抑郁是一種常見且具有挑戰(zhàn)性的疾病，可能會(huì)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，日常功能以及最終預(yù)期壽命。目前正在研究DBS的幾種大腦靶點(diǎn)，以治療抑郁癥，包括與舌下扣帶皮層（SCC）中的Brodmann區(qū)域25相鄰的白質(zhì)，內(nèi)囊前肢（ALIC），腹側(cè)尾狀核（ventralcaudate），韁外側(cè)核（lateralhabenula）和前腦內(nèi)側(cè)束（slMFB）的上外側(cè)分支。迄今為止，沒有一個(gè)令人信服的事實(shí)證明這些目標(biāo)比其他目標(biāo)更有效，且有一些研究人員建議所有這些領(lǐng)域都代表同一情感調(diào)節(jié)回路中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。在所有這些領(lǐng)域中，迄今為止，SCC的為靶目標(biāo)患者數(shù)量最多。但是，在抑郁癥中的兩項(xiàng)針對(duì)在SCC或ALIC靶點(diǎn)的DBS手術(shù)的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究均未成功。強(qiáng)迫癥（OCD）是一種破壞性的精神疾病，其特征是嚴(yán)重的性欲減退性強(qiáng)迫癥和焦慮癥。盡管可以使用對(duì)許多患者有效的心理藥物和心理治療策略，但多達(dá)三分之一的患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)一致的治療無(wú)反應(yīng)。在1999年，有人提議采用ALIC刺激術(shù)替代不可逆囊切開術(shù)（Capsulotomy）來(lái)治療強(qiáng)迫癥，這是DBS最早的精神適應(yīng)癥之一。早期結(jié)果導(dǎo)致靶標(biāo)重新定義為ALIC腹側(cè)區(qū)域（腹膜和腹側(cè)紋狀體）和/或伏隔核。在過(guò)去的幾年中，有學(xué)者將靶點(diǎn)向后移動(dòng)，以終末皮層的核團(tuán)為目標(biāo)。與抑郁癥一樣，已經(jīng)提出了多種治療DBS的強(qiáng)迫癥的靶標(biāo)，目前大多數(shù)處于研究階段。在北美，歐洲和其他地方，有關(guān)這些應(yīng)用的研究正在進(jìn)行中。神經(jīng)性厭食癥是一種常見，普遍且極具挑戰(zhàn)性的疾病，是任何精神疾病中死亡率最高的疾病之一。盡管疾病的身體表現(xiàn)（即嚴(yán)重的消瘦和營(yíng)養(yǎng)不良）通常是最明顯的，但越來(lái)越多的文獻(xiàn)已經(jīng)認(rèn)識(shí)到邊緣和情緒回路在觸發(fā)和維持疾病中的關(guān)鍵作用。一些公開的，前瞻性的案例系列已經(jīng)發(fā)表，以研究DBS在神經(jīng)性厭食癥中的作用。在迄今為止最大的系列研究中，有16名患者接受了SCC為靶點(diǎn)的DBS手術(shù)，并在臨床和影像學(xué)上接受了1年的監(jiān)測(cè)。DBS與抑郁癥和焦慮癥的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善相關(guān)，并且還與通過(guò)PET檢查測(cè)得的與疾病相關(guān)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)中腦葡萄糖代謝的持續(xù)變化有關(guān)。在治療開始后的幾個(gè)月，患者開始顯示出體重的逐步改善，這被認(rèn)為與改善對(duì)情緒調(diào)節(jié)的控制以及增加對(duì)神經(jīng)性厭食癥特有的強(qiáng)化治療的參與有關(guān)。這些結(jié)果（除其他外）表明，DBS在復(fù)雜情況下（如神經(jīng)性厭食癥）的作用可能是高度難治患者綜合和多方面治療中的輔助手段。???患有雙向情感障礙的患者會(huì)在不同的時(shí)間出現(xiàn)極端強(qiáng)烈的情緒狀態(tài)，這些疾病的發(fā)生頻率不及嚴(yán)重抑郁癥低，但會(huì)使人衰弱，并增加自殺風(fēng)險(xiǎn)。很少有患者被納入重度抑郁癥的DBS研究中，但是沒有證據(jù)表明DBS在雙相抑郁癥中的療效不及在單相抑郁癥中。DBS到SCC，伏隔核和slMFB似乎與雙相情感障礙的治療效果相關(guān)，但尚未完成隨機(jī)，假對(duì)照試驗(yàn)。????阿爾茨海默氏病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，其特征是記憶力和認(rèn)知功能的逐漸下降。盡管在過(guò)去的三十年中，我們?cè)诮M織學(xué)，遺傳學(xué)和放射學(xué)上對(duì)AD的病理學(xué)標(biāo)志的理解取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，但是在治療上幾乎沒有取得進(jìn)展。當(dāng)前的治療策略旨在提高乙酰膽堿的利用率，逆轉(zhuǎn)已知的生化和代謝紊亂或清除或防止淀粉樣蛋白和tau蛋白沉積。DBS影響關(guān)鍵邊緣回路傳導(dǎo)活動(dòng)中的能力推動(dòng)了其在AD中的研究。最初的研究報(bào)告說(shuō)，對(duì)海馬外流途徑(hippocampaloutflowpathway)的刺激導(dǎo)致一些患者代謝不良和認(rèn)知能力下降。已經(jīng)提出了幾種針對(duì)AD的DBS靶目標(biāo)，包括穹隆前部，內(nèi)嗅皮層和Meynert基底核（NBM）的區(qū)域。DBS是一種功能強(qiáng)大的工具，可用于治療腦部疾病并研究其潛在的病理生理學(xué)。在過(guò)去的二十年中，DBS的飛速發(fā)展使得DBS成為神經(jīng)傳導(dǎo)通路障礙的治療手段，從許多方面來(lái)看，DBS臨床應(yīng)用仍在不斷發(fā)展，技術(shù)創(chuàng)新將集中在實(shí)用性的改善上，包括延長(zhǎng)電池壽命，設(shè)計(jì)更小的設(shè)備以及開發(fā)除無(wú)線技術(shù)集成之外的更具針對(duì)性和適應(yīng)性的刺激。但目標(biāo)始終如一，即盡可能安全有效地治療腦部疾病。（如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除）

腦深部電刺激(Deep Brain Stimulation， DBS)療法是通過(guò)立體定向手術(shù)將刺激電極，植入腦的深部神經(jīng)核團(tuán)或其他神經(jīng)組織，并進(jìn)行電刺激，從而改變相應(yīng)核團(tuán)或神經(jīng)環(huán)路的興奮性，用來(lái)治療某些神經(jīng)精神疾病。現(xiàn)已經(jīng)證明很多疾病可通過(guò) DBS 療法，獲得臨床癥狀的改善。那么，都有哪些疾病可以進(jìn)行DBS治療呢？ 帕金森病 帕金森病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)緩慢、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙等。迄今全球已經(jīng)有數(shù)萬(wàn)帕金森病患者成功行 DBS 治療。 2. 特發(fā)性震顫 特發(fā)性震顫是最常見的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，唯一的癥狀就是震顫，偶有報(bào)道伴有語(yǔ)調(diào)和輕微步態(tài)異常。DBS 療法最早用于特發(fā)性震顫治療，其震顫控制的有效性及長(zhǎng)期療效均已獲得肯定。 3.肌張力障礙 肌張力障礙是一種臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為不自主的肌肉收縮引起肢體或軀干的扭轉(zhuǎn)、反復(fù)的運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)異常。 4.精神疾病 抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征抽動(dòng) 抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征是一種最常發(fā)生在兒童期的神經(jīng)精神疾病，其特點(diǎn)是蜂音、聲音和運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)，DBS 治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征是有效的，很多報(bào)告顯示患者術(shù)后抽動(dòng)及精神癥狀明顯減少，甚至消失。 強(qiáng)迫癥 強(qiáng)迫癥是一種以強(qiáng)迫思維和 ( 或 ) 動(dòng)作為主要癥狀的精神疾病。強(qiáng)迫癥的多學(xué)科診療也是作為DBS治療強(qiáng)迫癥的未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。 抑郁癥 抑郁癥是最常見的精神疾病，DBS 已經(jīng)成為難治性抑郁癥的一種治療選擇。 沖動(dòng)行為 沖動(dòng)行為可見于精神分裂癥、躁狂癥、人格障礙等病人。研究結(jié)果顯示：6例存在嚴(yán)重暴力和攻擊行為的患者接受DBS治療后5例患者出現(xiàn)明顯改善。 肥胖 系統(tǒng)的分析報(bào)道已經(jīng)表明，DBS治療肥胖已達(dá)到83%的成功率，可以媲美目前的減肥外科手術(shù)。 物質(zhì)成癮 物質(zhì)成癮，包括吸煙和酗酒，采用 DBS 治療后癥狀改善。 神經(jīng)性厭食 神經(jīng)性厭食是以怕胖、盲目減肥、消瘦、閉經(jīng)等為特征的一類難治性精神障礙。研究結(jié)果顯示4例青少年患者行DBS治療，隨訪38月，平局體重增長(zhǎng) 65%。還有一些疾病，例如慢性疼痛,頭痛,難治癲癇,植物狀態(tài),阿爾茨海默病等，也可將DBS作為一種治療選擇。 上海市同濟(jì)DBS手術(shù)效果展示 簡(jiǎn)而言之，與傳統(tǒng)手術(shù)相比，DBS 具有微創(chuàng)傷、可恢復(fù)和可調(diào)節(jié)等優(yōu)點(diǎn)。在過(guò)去的20年，科學(xué)家們致力于 DBS 的研究，如進(jìn)一步闡明其作用機(jī)制、探索新的手術(shù)適應(yīng)癥、改進(jìn)手術(shù)技術(shù)、探尋更多有效的刺激靶點(diǎn)等，使其優(yōu)良的效果和獨(dú)特的價(jià)值在未來(lái)的神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病治療中發(fā)揮更大的作用。