銀屑病

銀屑病也叫牛皮癬。雖然世界范圍內(nèi)，中國人的患病率是最低之一。但是，中國的患病總數(shù)仍有230萬（95%CI：0.9-610萬），居世界第三（全世界前7名排序為：美國、印度、中國、德國、巴西、法國、英國）[1]。銀屑病因為有各種并發(fā)癥，且提示心腦血管病高危狀況，因此其疾病負擔(dān)并不輕。隨著科技的進步，對銀屑病有更深更全面的了解，它的療效也有革命性進步。本系列主題是為從基礎(chǔ)到臨床診療細節(jié)來全面介紹銀屑病的相關(guān)知識，從而幫助醫(yī)生們更好的服務(wù)病人。膿皰型銀屑?。≒ustularDisease）可獨立發(fā)生，也可以在原有的銀屑病基礎(chǔ)上發(fā)生。它可以呈全身泛發(fā)性分布，也可以局限性分布特定部位。這種多樣化的臨床表現(xiàn)，也說明膿皰型銀屑病可能并不是一種疾病，而是一組疾病的集合。參考歐洲罕見和重度銀屑病專家網(wǎng)絡(luò)（EuropeanRareandSeverePsoriasisExpertNetwork，ERASPEN）的一篇共識聲明，我們將膿皰型銀屑病分為3種表型：泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）Hallopeau連續(xù)性肢端皮炎（ACH）掌跖膿皰病（PPP）值得注意的是，白細胞介素36受體拮抗因子（IL-36Ra）突變的病人較為特殊。病人表現(xiàn)為泛發(fā)性膿皰型銀屑病，但有突然發(fā)作的顯著炎癥活動，嚴重的腎臟、肝臟（中性粒細胞性膽管炎）或呼吸系統(tǒng)（中性粒細胞性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征）異常，最終可能帶來死亡。該類病人傾向于獨立于銀屑病，而應(yīng)列入單基因自身炎癥性疾病這一大類疾病。不過，基于習(xí)慣，也在本系列討論。一、泛發(fā)性膿皰型銀屑病概述泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）是一種罕見、嚴重的膿皰型銀屑病，其特征是表皮中廣泛、反復(fù)的富含中性粒細胞的膿皰形成，可伴有發(fā)熱和全身炎癥。1910年，LeopoldvonZumbusch首次報道了泛發(fā)性膿皰型銀屑病，他描述了一名斑塊狀銀屑病患者，該患者在20年的時間里經(jīng)歷了9次泛發(fā)膿皰性皮疹[2]。此后，最早發(fā)表的規(guī)模最大的病例系列研究（囊括104例患者）是由Baker和Ryan在1968年發(fā)表[3]。作者將GPP分為4種臨床變異型：vonZumbusch型GPP、環(huán)狀膿皰型銀屑病（APP）、局部GPP和發(fā)疹型GPP。當然，今天的角度來看，這樣的分型并不是很妥當。根據(jù)2024年7月國際銀屑病委員會的泛發(fā)性膿皰型銀屑病的國際共識定義和診斷標準：全身性膿皰型銀屑病是一種全身性炎癥性疾病，其特征是皮膚紅斑和肉眼可見的無菌膿皰。它可以伴或不伴全身癥狀、其他銀屑病類型和實驗室異常。GPP可能表現(xiàn)為伴有廣泛膿皰的急性型或具有環(huán)狀表型的亞急性變異型，確定的基本標準是：“紅斑基底肉眼可見無菌膿皰，不限于肢端區(qū)域或銀屑病斑塊內(nèi)”[4]。二、流行病學(xué)GPP是罕見的，它可發(fā)生于所有種族人群。GPP最常發(fā)生于中年人，在已發(fā)表的報道中，患者的平均年齡通常為40-60歲。GPP也可發(fā)生于嬰兒和兒童。其中，環(huán)形膿皰型銀屑病是兒童膿皰型銀屑病的最常見表現(xiàn)，一般認為男童更常見。大約31-78%的GPP患者既往患有另一個類型銀屑病。從出現(xiàn)銀屑病到發(fā)生GPP通常要經(jīng)過多年，一些GPP患者甚至先有持續(xù)時間≥20年的其他類型銀屑病。沒有其他銀屑病病史的GPP患者為基因IL36RN突變的可能性更大。三、病理生理學(xué)第一個被鑒定出跟膿皰病有關(guān)的單基因疾病是IL-1受體拮抗劑缺陷[5]。在2009年的原始報告中的9名兒童中，有8名患有皮膚膿皰病，范圍從離散的膿皰到全身性的嚴重膿皰病，患者在出生時或2.5周齡時出現(xiàn)；除皮膚膿皰外，病人還有無菌多灶性骨髓炎、骨膜炎。但此時還沒有聯(lián)系到膿皰型銀屑病。2011年對突尼斯的9個常染色體隱性遺傳性GPP家族的研究認為，IL36RN基因突變是這類GPP病人的遺傳基礎(chǔ)[6]。這是第一個確定的GPP有關(guān)的單基因。IL-36細胞因子屬于IL-1家族，該家族由11個成員組成：IL-1（IL-1α、IL-1β、IL-1RA）、IL-18、IL-33、IL-36（IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36RA）、IL-37和IL-38。它以自分泌或旁分泌方式由各種細胞類型表達并作用于各種細胞類型，包括角質(zhì)形成細胞、上皮細胞和免疫細胞。角質(zhì)形成細胞是皮膚中IL-36的主要來源。IL-36表達可由其他促炎細胞因子誘導(dǎo)，包括IL-1、腫瘤壞死因子（TNF）和IL-17A。IL-36以全長“pro-IL-36”的形式分泌。當暴露于中性粒細胞衍生的蛋白酶（包括彈性蛋白酶、組織蛋白酶G或蛋白酶3）時，IL-36細胞因子被酶裂解成截短形式，其生物活性提高超過500倍。這種截短的IL-36可以通過IL-36R反作用于角質(zhì)形成細胞，誘導(dǎo)更多的IL-36表達，放大回路，以及中性粒細胞趨化因子的表達，如CXCL1、CXCL2、CXCL6和CXCL8（IL-8），這些因子逐漸吸引更多的中性粒細胞進入皮膚。IL-36細胞因子在調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用，不受控制的表達和激活會導(dǎo)致自我延續(xù)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)。圖1.?自分泌和自身炎癥回路[7]IL-36也作用于T細胞和樹突狀細胞。在樹突狀細胞中，IL-36激活促進成熟并增加MHCII類以及共刺激分子CD80和CD86的表達，此外還促進促炎細胞因子（包括IL-1、IL-23、TNF和IL-6）的分泌。全長“pro-IL-36”導(dǎo)致T細胞誘導(dǎo)IFN-γ、IL-4和IL-17，并且還被證明可促進GPP中的克隆性CD4T細胞擴增和IL-17A的產(chǎn)生。眾所周知，IL-17炎癥因子通路是慢性斑塊型銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵一環(huán)。而T細胞和樹突狀細胞中的IL-36激活可以解釋在許多接受抗TNF或抗IL-17A藥物治療的GPP患者中觀察到的治療效果。然而，并非所有GPP患者都有IL36RN突變。目前發(fā)現(xiàn)，在發(fā)病年齡較小、沒有其他類型銀屑病前驅(qū)病史的GPP病人群里更常見到IL36RN突變。同時，IL36RN突變并不只發(fā)生于GPP，PPP、ACH和急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）患者中也可見到。有人提出，在有IL36RN突變的情況下發(fā)生的膿皰性發(fā)疹，無論是診斷為GPP還是AGEP，都應(yīng)視為一種獨特的遺傳病。而GPP和AGEP的免疫組化通路特性相同，也支持了這一觀點。這就帶來一個問題，即IL36RN突變的GPP是否應(yīng)該從GPP中獨立出去，成為一個單獨疾病，而非GPP中的一個？或者，我們認為GPP不是一種疾病，而是一組疾病。除上述兩個基因外，我們還發(fā)現(xiàn)了GPP相關(guān)的其他基因異常。比如：含半胱天冬酶募集結(jié)構(gòu)域的蛋白14（CARD14）銜接蛋白復(fù)合物1亞基sigma3（AP1S3）、腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的蛋白3相互作用蛋白1（TNIP1）絲氨酸蛋白酶抑制劑基因絲氨酸蛋白酶抑制劑基因Serpin家族A成員3（SERPINA3）繼2009年發(fā)現(xiàn)IL1RN，2011年發(fā)現(xiàn)IL36RN突變，2012年，在幾個大家庭中發(fā)現(xiàn)了CARD14的功能獲得性突變，其中有多例斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和膿皰型銀屑病患者[8]。這其實回答了18年前——即在1994年報道的銀屑病易感性2（PSORS2）基因座背后的基因到底是誰的問題[9]。CARD14屬于含CARD的膜相關(guān)鳥苷酸激酶樣結(jié)構(gòu)域蛋白（CARMA）支架蛋白家族，在IKK蛋白的募集和激活以及NF-κB信號通路的激活中起關(guān)鍵作用。2014年，發(fā)現(xiàn)AP1S3突變使患者易患膿皰型銀屑病[10]。AP1S3干擾角質(zhì)形成細胞自噬，進而通過p62的積累導(dǎo)致NF-κB信號傳導(dǎo)的異常激活。AP1S3缺陷細胞的IL1B和IL36AmRNA表達增加，CXCL8（IL-8）的表達和分泌增加。所有膿皰型銀屑病亞型中均有AP1S3突變[11]，似乎在ACH亞型中最為常見[10]。歐洲血統(tǒng)的GPP患者中AP1S3的變異頻率約為10.8%[12]，該致病性變異主要分布于歐洲人，似乎很少分布于東亞人和非洲人。2016年，中國學(xué)者對中國漢族TNF-α誘導(dǎo)的蛋白3相互作用蛋白1（TNIP1）基因與銀屑病之間的關(guān)聯(lián)做出了開創(chuàng)性研究[13]。該研究證實TNIP1的多態(tài)性與中國漢族人群的GPP相關(guān)。但是，未發(fā)現(xiàn)與PPP的關(guān)聯(lián)。在2020年，研究發(fā)現(xiàn)SERPINA3功能喪失突變跟GPP有關(guān)[14]。SERPINA3編碼一種角質(zhì)形成細胞來源的絲氨酸蛋白酶，該蛋白酶與不同的蛋白酶相互作用以抑制其活性。它參與了全長分泌的IL-36細胞因子加工成更活躍的截短形式，從而參與了IL-36活性的信號通路。實際上，迄今為止確定的大多數(shù)易患膿皰型銀屑病的遺傳變異都涉及IL-1或IL-36活性的信號通路或生物過程。

前言銀屑病也叫牛皮癬。雖然世界范圍內(nèi)，中國人的患病率是最低之一。但是，中國的患病總數(shù)仍有230萬（95%CI：0.9-610萬），居世界第三（全世界前7名排序為：美國、印度、中國、德國、巴西、法國、英國）[1]。銀屑病因為有各種并發(fā)癥，且提示心腦血管病高危狀況，因此其疾病負擔(dān)并不輕。隨著科技的進步，對銀屑病有更深更全面的了解，它的療效也有革命性進步。本系列主題是為從基礎(chǔ)到臨床診療細節(jié)來全面介紹銀屑病的相關(guān)知識，從而幫助醫(yī)生們更好的服務(wù)病人。點滴型銀屑?。℅uttatepsoriasis）是銀屑病里的常見類型之一。點滴型銀屑病最常見于兒童和年輕成人，發(fā)病前常有鏈球菌感染史。一、流行病學(xué)與病理生理學(xué)常在兒童及30歲以下的年輕成人診斷出點滴型銀屑病，但年長者也可以看到點滴型銀屑病。由于點滴型銀屑病有自愈傾向，因此它在整個銀屑病病人群里的占比有較大差異。通常觀察到其占比＜30%。病理基礎(chǔ)上，HLA-Cw0602等位基因跟銀屑病有關(guān)，且這種關(guān)聯(lián)性在點滴型銀屑病身上最為突出。而外界影響因素上，點滴型銀屑病發(fā)病前常有鏈球菌感染。系列研究發(fā)現(xiàn)，56%-97%的患者中新發(fā)點滴型銀屑病與急性鏈球菌性咽炎相關(guān)。點滴型銀屑病通常發(fā)生于相關(guān)鏈球菌感染后2-3周。相比既存慢性斑塊型銀屑病患者發(fā)生的點滴型銀屑病，新發(fā)點滴型銀屑病更可能與鏈球菌感染相關(guān)。除鏈球菌感染外，目前還注意到水痘、馬拉色菌毛囊炎、新冠病毒感染、疫苗接種、TNF-α抑制劑治療也可能誘發(fā)點滴型銀屑病。但這些因素與點滴型銀屑病是單純的先后關(guān)系，還是確鑿的誘發(fā)關(guān)系，還待進一步研究確定。點滴型銀屑病也可以見Koebner現(xiàn)象，這是指銀屑病患者無病變處皮膚經(jīng)各種類型的創(chuàng)傷后也會產(chǎn)生銀屑病的病變，比如，紋身部位也可發(fā)生點滴型銀屑病。二、臨床表現(xiàn)我們通常基于如下角度描述一個皮膚病的表現(xiàn)：1、空間分布特征點滴型銀屑病有很多個散在皮疹。這些皮疹會相對均勻的散在分布于身體；主要位于軀干、四肢近端。在面部、頭皮、耳朵周圍相對少；極少分布于足底。面部通常較為稀疏，而且很快消失。2、抵近觀察細節(jié)單個皮疹的直徑通常介于2-15mm，多數(shù)在10mm內(nèi)，圓形或橢圓形，可上覆細小鱗屑?？赡馨橛叙W和炎癥后色素沉著過度。3、時間演變特征急性起病，在最開始時是紅斑狀小丘疹或小斑塊，此時可沒有小鱗屑；面部皮疹消失較快；其他部位持續(xù)相對久，但也通常在數(shù)內(nèi)消失。少部分點滴型銀屑病會發(fā)展為慢性斑塊型銀屑病。下面一起來看看幾種比較常見的點滴型銀屑病的特征表現(xiàn)。3.?大腿部位的點滴型銀屑病，小斑疹上覆細小鱗屑[3]圖4.?抵近觀察點滴型銀屑病的細節(jié)[4]圖5.?曬傷誘發(fā)的點滴型銀屑病，遮蓋部位不見，即Koebner現(xiàn)象[3]三、診斷與鑒別診斷診斷是建立在反復(fù)鑒別診斷的基礎(chǔ)上。皮膚病的初步診斷是建立在病史和皮膚表現(xiàn)上。皮膚直觀表現(xiàn)要抓住“皮疹的空間分布、皮疹抵近觀察到的細節(jié)、隨時間而發(fā)生的演變”的要點做區(qū)分。跟點滴型銀屑病有相似皮膚改變的有以下幾種。1、毛囊性銀屑病毛囊性銀屑?。╢ollicularpsoriasis，F(xiàn)P）也可翻譯為濾泡型銀屑病，其實質(zhì)是毛囊開口周圍的銀屑病。這是一個慢性病程疾病。目前對這個類型的銀屑病的了解還不是很清晰。有綜述認為最早由Stankler等人于1981年在蘇格蘭6名成人和4名兒童患者的病例系列研究中首次描述[5]。但也有人會追溯到1921年MacLeod的描述[6-7]。圖6.?毛囊性銀屑病[8]在成人中，F(xiàn)P最常累及下肢（81.5%），其次是軀干（44.4%）、上肢（33.3%）和腋窩（22.2%）[9]。但在兒科患者中，F(xiàn)P偏向于軀干（41.2%），其次是腋窩（23.5%）、上肢（11.8%）和下肢（11.8%）[9]。成人最常見的合并癥是糖尿病，其次是高血壓和高血脂；而兒童合并克羅恩病[9]。圖7.?毛囊性銀屑病[9]FP的皮膚鏡表現(xiàn)為：正常出現(xiàn)的中央終毛、白棕色均勻區(qū)域、毛囊周圍白色脫屑、多個紅點/點狀血管、紅色小球、扭曲的紅色環(huán)和濃密的毛細血管[9]。圖8.?FP的皮膚鏡表現(xiàn)[9]FP多數(shù)是單獨出現(xiàn)，少數(shù)伴隨慢性斑塊型銀屑病。有些FP病人此前就診斷有慢性斑塊型銀屑病，有些先診斷FP，后診斷有慢性斑塊型銀屑病。但由于目前診斷的FP病人很少——不清楚是醫(yī)生們漏診了FP，還是FP真的是少見病變，所以FP的特征仍不是很清楚。值得提醒的是，印度醫(yī)生報告了相當多的FP。2小斑塊型銀屑病小斑塊型銀屑?。╯mallplaquepsoriasis）主要見于TNF抑制劑治療病人。也見于免疫檢查點抑制劑（ICI）治療的病人、系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人。其臨床表現(xiàn)跟一般的慢性斑塊型銀屑病很相似。但其斑塊面積通常顯著偏小，比較接近點滴狀銀屑病，但會稍大于點滴型銀屑病。面積大小靠近點滴狀銀屑病，但病程上卻是慢性病程，跟慢性斑塊型很相似。也有學(xué)者認為這樣區(qū)分的意義不大。但從發(fā)病誘因研究來看，它是一個相對偏向1型干擾素相關(guān)的疾病。這對皮膚癥狀的病理生理學(xué)研究很有益，而且治療上也頗不相同。3二期梅毒二期梅毒的典型皮疹為彌漫性對稱斑疹或丘疹，累及整個軀干和四肢。單個皮損呈紫銅色、紅色或紅棕色，不連續(xù)，直徑0.5-2cm，有時表現(xiàn)結(jié)節(jié)狀，也可帶皮膚鱗屑。因此跟點滴型銀屑病相似。不過梅毒有手掌和足底累及。而點滴型銀屑病極少累及這個部位。梅毒血清學(xué)檢查有幫助。4玫瑰糠疹玫瑰糠疹（pityriasisrosea，PR）表現(xiàn)為多發(fā)性卵圓形炎癥性斑塊的急性發(fā)疹。與點滴型銀屑病一樣，該病主要累及軀干和四肢近端。“圣誕樹”樣分布和領(lǐng)圈狀鱗屑的典型特征是識別玫瑰糠疹的有用線索。有經(jīng)驗的醫(yī)生不難區(qū)分。5小斑塊型副銀屑病小斑塊型副銀屑?。╯mallplaqueparapsoriasis，SPP）不是小斑塊型銀屑病。它是皮膚T細胞淋巴細胞增生性疾病。SPP雖然是良性皮膚病變，但有學(xué)者認為它可能進展為皮膚淋巴瘤，是一種癌前病變。當然這一點還有爭議。它表現(xiàn)為粉紅色或淡黃棕色斑疹或斑片，直徑為2-5cm。斑疹和斑片通常為圓形或卵圓形，有不同程度的鱗屑。皮損最常累及軀干、側(cè)腰和肢體近端。該病是慢性病程，通常治療反應(yīng)差。往往需要皮膚活檢來診斷。它的組織病理學(xué)是無特異性，與輕度濕疹類似；表皮呈現(xiàn)輕度海綿形成(細胞間水腫)伴局部區(qū)域角化不全、鱗屑以及正常成熟形態(tài)的小淋巴細胞外滲。而點滴型銀屑病通常是急性病程，它早期皮損的組織學(xué)顯示輕度棘層肥厚、真皮乳頭層水腫、毛細血管擴張以及稀疏的淋巴細胞浸潤。6其他泛發(fā)性體癬、慢性苔蘚樣糠疹、錢幣狀濕疹都可能跟點滴型銀屑病混淆。經(jīng)驗豐富的醫(yī)生通?？梢灾庇^鑒別，少數(shù)情況下才需要借助皮膚鏡、組織病理學(xué)。四、治療點滴型銀屑病的多數(shù)會自發(fā)緩解，通常歷時數(shù)周至數(shù)月（中位數(shù)是3個月），可能間歇性復(fù)發(fā)，少數(shù)病人持續(xù)存在并進展為慢性斑塊型銀屑病。點滴型銀屑病可能在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)自發(fā)緩解，因此傾向于不治療的患者可以不予治療。但疾病緩解所需時間無法預(yù)測，且銀屑病持續(xù)存在的情況并不罕見。因此，若患者選擇治療則可以參考慢性銀屑病治療（點擊#銀屑病#跳轉(zhuǎn)至系列文章閱讀），尤其是相對傾向于光療。盡管有些作者提倡予以全身性抗生素治療，但尚未明確這類治療的作用。扁桃體切除術(shù)旨在永久去除鏈球菌感染灶，但其療效數(shù)據(jù)有限。?

銀屑病是一種由免疫系統(tǒng)異常引起的皮膚病。具體來說，患者的免疫系統(tǒng)錯誤地將正常皮膚細胞視為外來入侵者，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致皮膚細胞生長加速，形成紅斑和鱗屑。這種免疫系統(tǒng)的“誤判”是銀屑病發(fā)病的核心機制。01、免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)銀屑病患者的皮膚中，T細胞（一種重要的免疫細胞）異?；钴S，它們會釋放一系列炎癥因子，如TNF-α（腫瘤壞死因子α）和IL-17（白介素17）等，這些因子進一步促進皮膚細胞的增殖和炎癥反應(yīng)，形成典型的銀屑病皮損。02、免疫系統(tǒng)的“失控”正常情況下，免疫系統(tǒng)能夠精確地區(qū)分“自我”與“非我”，但在銀屑病患者中，這種區(qū)分能力似乎出現(xiàn)了障礙。免疫系統(tǒng)的“失控”不僅導(dǎo)致皮膚細胞的異常增殖，還可能引發(fā)全身性的免疫異常反應(yīng)。免疫力對銀屑病治療的影響鑒于銀屑病與免疫力的密切關(guān)系，提升或調(diào)節(jié)免疫力成為治療銀屑病的重要手段之一。以下是一些對治療有幫助的方法：01生物制劑是近年來銀屑病治療領(lǐng)域的重大突破。這類藥物通過靶向特定的免疫分子或細胞，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，從而控制銀屑病的病情。02良好的生活習(xí)慣對于增強免疫力、預(yù)防銀屑病復(fù)發(fā)至關(guān)重要?；颊邞?yīng)保持充足的睡眠、均衡的飲食和適度的運動，避免過度勞累和長期熬夜。此外，戒煙限酒、減少精神壓力也是提升免疫力的方法。03精神因素在銀屑病的發(fā)病和加重中起著重要作用。因此，提供心理健康支持、幫助患者緩解焦慮、抑郁等負面情緒，也是治療銀屑病不可或缺的一環(huán)。心理治療、冥想、瑜伽等方法都有助于改善患者的心理狀態(tài)，從而減輕病情。飲食對銀屑病治療的輔助作用01新鮮的蔬菜和水果富含維生素C、維生素E和礦物質(zhì)等營養(yǎng)素，有助于增強皮膚健康、促進皮膚修復(fù)。推薦的食物包括胡蘿卜、生菜、蘋果、獼猴桃等。02牛奶、雞蛋、瘦肉等富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的食物，對皮膚修復(fù)和免疫系統(tǒng)功能的提升都有積極作用?；颊邞?yīng)保持飲食的多樣化，適量攝入各類營養(yǎng)物質(zhì)。03辛辣、高糖、油膩等刺激性食物可能加重銀屑病的癥狀或影響治療效果?；颊邞?yīng)盡量避免食用這些食物，以免加重病情。

早在1961年，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)，在銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中心臟病包括冠心病、心肌梗死的發(fā)病率升高，?1987年已經(jīng)有銀屑病并發(fā)糖尿病的報道。除了皮膚癥狀外，?中重度銀屑病患者可合并其他相關(guān)疾病如代謝綜合征、心血管疾病等。目前稱為銀屑病共病，認為銀屑病是一種系統(tǒng)性炎癥性疾病。隨著研究的深入，銀屑病共病從最初合并糖尿病、心血管疾病、肥胖、關(guān)節(jié)炎，到逐漸認識到合并自身免疫性疾病、心理疾病及一些肝腎疾病的風(fēng)險增加。

生物制劑要打多久？是不是要打一輩子呢？這是很多想用生物制劑的患者，特別關(guān)心的一個問題。那我們先來公布一下正確答案：生物制劑應(yīng)該長期使用。銀屑病是一種慢病，當達到皮損清除或基本清除這種治療目標之后，應(yīng)盡可能的長期維持治療。銀屑病是一種慢病，當達到皮損清除或基本清除這種治療目標之后，應(yīng)盡可能的長期維持治療。所以，能堅持使用的，請一定堅持長期使用！至少，在使用生物制劑滿3個月后，如果皮損全部或基本上清除，再使用6個月，讓療效維持住穩(wěn)定，才能和醫(yī)生商量延長用藥時間，但盡量不要減藥/停藥。銀屑病是系統(tǒng)性疾病，生物制劑之所以療效顯著，是因為它可以精準、全面?治療核心炎癥因子。很多患者使用后感覺自己皮損已經(jīng)全部消退了。但是小心，其實這個時候病情沒有完全控制穩(wěn)定，不能一下停藥，一下停藥容易復(fù)發(fā)，甚至并發(fā)：心血管、糖尿病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等共病。研究結(jié)果顯示，長期維持治療對病情控制效果優(yōu)于間斷用藥。同時，對重癥、頑固、發(fā)作頻繁，特別是伴有關(guān)節(jié)損害的患者，建議更加要堅持治療?！耙姾镁褪铡比菀讓?dǎo)致復(fù)發(fā)、療效變差、花費更多，甚至發(fā)展成共病?？偨Y(jié)來說，銀屑病是一種慢病，治療一定要有耐心、有恒心，養(yǎng)成好的生物制劑用藥習(xí)慣很重要。

關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)癥狀是進行性進展的，?想要預(yù)防關(guān)節(jié)損害，?一定要早治，?晚期關(guān)?節(jié)癥狀是不可逆的，有研究顯示，生物制劑如IL-17A抑制劑早期干預(yù)可以有效預(yù)防關(guān)節(jié)損害。高血壓、心血管：?目前的研究認為銀屑病和高血壓、心血管疾病之間存在多?種共同的嚴重通路，白細胞介素?17在其中起到關(guān)鍵作用，???IL-17A抑制劑或許可減少高血壓、心血管疾病的發(fā)生率。需要注意的是，某些治療銀屑的藥物，如環(huán)孢素、阿維?A、系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素，會增加高血壓、心血管疾病的發(fā)生，?高血壓、心血管疾病高風(fēng)險人群需注意避免這些藥物。

一般來說，中重度銀屑病患者：銀屑病病灶面積為3個及以上手掌面積；傳統(tǒng)療法治療失敗、禁忌或不耐受；銀屑病對患者生理、心理或社會功能造成重大影響：?如有社交需求、因病抑郁；局部嚴重銀屑病限制日?；顒庸δ?，?患者非常痛苦：?如指甲、面部、頭皮、生殖器等難治部位，嚴重影響日常生活都可以考慮使用；?使用生物制劑之前需要進行篩查，由醫(yī)生確認是可以使用生物制劑的。??早期治療對于提高患者的生活質(zhì)量和預(yù)防銀屑病共病的發(fā)生具有重要意義；盡早使用生物制劑可獲得更佳療效（研究顯示既往未接受系統(tǒng)治療或生物制劑治療的患者，皮損完全清除應(yīng)答率更高）；生物制劑早期治療皮損清除效果越好，復(fù)發(fā)風(fēng)險越??；對于年輕人來說，?如果覺得涂涂抹抹太影響生活、不方便、暴露部位皮損清不干凈影響工作情況下可以跟醫(yī)生大膽提出訴求，在醫(yī)生判斷下可以用。