陰莖硬結癥

陰莖硬結癥，又稱佩羅尼氏病(PD)；是一種陰莖結締組織疾病，其特征是陰莖表面白膜纖維化，可導致伴有斑塊及陰莖畸形。1743年，法國醫(yī)生FrancoisGigotdelaPeyronie(弗朗索瓦·吉戈·佩羅尼)首次報道了佩羅尼病，因此，該疾病以他的名字命名。PD的特點是患處通常伴有疼痛、勃起功能障礙等，嚴重影響患者日常（性）生活。溶組織膠原酶梭菌；XIAFLEX?（CCH）是一種溶組織膠原酶，美國FDA批準的非手術治療佩羅尼?。≒D）的藥物，也是目前唯一有1級證據支持的改善陰莖彎曲的治療選擇。一、佩羅尼氏病簡介佩羅尼氏病(PD)是一種罕見的中年男性疾病。它是由皮膜炎癥引起的，隨后出現疤痕和陰莖彎曲。它被認為是一種陰莖纖維化疾病，其特征是白膜上形成膠原蛋白斑，可能導致陰莖彎曲、變窄和縮短，從而導致勃起功能障礙(ED)。佩羅尼氏病的患病率各不相同，因為男性通常很少報告佩羅尼氏病。施瓦澤等人進行了一項涉及8,000名男性的大型調查，發(fā)現患病率為3.2%。迪貝內代蒂等人據報告，18歲及以上男性的患病率為13%；該數字包括被診斷患有、接受治療或最近報告陰莖佩羅尼氏病癥狀的男性。大多數PD患者在發(fā)病后早期（6個月內）就出現陰莖疼痛和勃起時彎曲。PD的特征是白膜內可觸及的斑塊，通常與ED相關。好發(fā)于中年男性，年齡大多在40歲至59歲之間。陰莖彎曲是該疾病的首發(fā)癥狀，94%的患者都會出現陰莖彎曲。PD患者通常會出現ED，其中30-50%的患者會出現ED。PD導致ED的原因有多種，例如動脈供血不足、靜脈漏、心理影響或變異。有助于解釋佩羅尼氏病病理生理學的理論之一是微血管創(chuàng)傷。這會導致白膜內水腫、炎癥和纖維蛋白沉積。在PD急性期，轉化生長因子(TGF)-β1過度表達，這會誘導成纖維細胞增加膠原蛋白合成。TGF-β1可以誘導其自身合成并導致持續(xù)的纖維化變化。由于PD患者的血清學檢測到高滴度的抗彈性蛋白抗體，因此提出了PD病理生理學的自身免疫理論。PD與掌腱膜攣縮癥和某些人類白細胞抗原亞型有關?；|金屬蛋白酶(MMP2、MMP9)和成骨細胞特異性因子1等多種基因在PD和掌腱膜攣縮癥中過度表達。PD的臨床診斷基于詳細的病史和陰莖檢查。陰莖曲率的測量和斑塊的觸診是這項檢查的重要內容。PD有兩個階段：急性期和慢性期。急性期通常持續(xù)6-18個月，陰莖在勃起或放松狀態(tài)下疼痛，可觸及斑塊，畸形加重。慢性期特征是陰莖畸形穩(wěn)定至少3-6個月，伴疼痛改善且陰莖曲率穩(wěn)定，但不排除惡化可能。二．PD的治療管理方法一般來說，在疾病的急性期通常使用藥物治療，而在穩(wěn)定期則使用手術治療。非手術治療包括口服或病灶內藥物治療?？诜煼òňS生素E和對氨基苯甲酸酯、秋水仙堿、他莫昔芬和乙酰左旋肉堿。病灶內注射療法包括注射干擾素-α-2b、維拉帕米或膠原酶。手術僅適用于對藥物治療無反應的患者或陰莖彎曲嚴重且在疾病穩(wěn)定后影響性交的男性。手術包括陰莖縮短或陰莖延長以矯正彎曲；該程序取決于陰莖長度和彎曲程度。三．溶組織膠原酶梭菌及競品分析在病灶內注射的藥物中，首選XIAFLEX?四.溶組織膠原酶梭菌介紹1.病灶內治療---首選藥物：XIAFLEX?(FDA)2.XIAFLEX?的作用機制---溶解斑塊中的膠原，改善彎曲度3.XIAFLEX?療程4.每個治療周期中，XIAFLEX?的用法用量5.多部指南推薦：XIAFLEX?治療PD五．溶組織膠原酶梭菌治療優(yōu)勢：1.CCH是一種非手術療法，可減少手術治療帶來的并發(fā)癥；2.CCH可長期顯著改善PD患者的陰莖彎曲畸形，減少疼痛、提高PD生活質量，無嚴重不良事件。六.證實使用溶組織膠原酶梭菌治療佩羅尼氏病的研究佩羅尼病是一種發(fā)病率較高的疾病，該疾病困繞著很多男性患者。目前國內仍以藥物治療、物理治療和手術為主，但療效有限，手術還會出現一系列并發(fā)癥，仍存在很大未滿足的臨床需求。CCH是治療PD的首選病灶內注射藥物，通過膠原酶活性直接降解佩羅尼斑塊，改善陰莖彎曲，減少疼痛，提高患者生活質量。1.多中心研究：CCH治療顯著改善陰莖彎曲角度，PDQ問卷評分和IIEF問卷評分2.IMPRESSI和IMPRESSII研究綜合分析：CCH較安慰劑顯著改善PD患者的陰莖彎曲畸形和PDQ問卷評分3.CCH治療對急性期PD患者同樣有效4.CCH治療5年可長期改善陰莖彎曲和PDQ問卷評分，且安全性良好七．總結XIAFLEX?是一種溶組織梭菌膠原酶，適用于患有佩羅尼病的成年男性，在治療開始時伴可觸及斑塊和至少30度的屈曲畸形。XIAFLEX?臨床數據表明：可減少陰莖彎曲的角度，可改善患者PDQ評分和生活質量；該藥符合海南衛(wèi)健委及藥監(jiān)局對博鰲樂城醫(yī)療旅游先行區(qū)對臨床急需特許藥引進的政策要求；該藥耐受性良好，不良反應多為輕微，不良反應呈自限性性；該藥物已在美國上市多年，上市前后安全性監(jiān)測未發(fā)現重大安全性信號，目前在亞裔人群使用中未發(fā)現患者出現超出預期的嚴重不良反應。

陰莖硬結癥，又稱佩羅尼氏病(PD)；是一種陰莖結締組織疾病，其特征是白膜內纖維化和斑塊形成。1743年，法國醫(yī)生FrancoisGigotdelaPeyronie(弗朗索瓦·吉戈·佩羅尼)首次報道了佩羅尼病，因此，該疾病以他的名字命名。PD的特點是陰莖彎曲疼痛，影響性交。干細胞療法是最近針對陰莖硬結癥患者的非侵入性治療選擇之一，并且具有良好的效果。干細胞是未分化的細胞，能夠自我更新和分化，通過其免疫調節(jié)和抗炎作用促進組織修復。脂肪源性干細胞（ADSC）因其豐富的組織來源且易于分離而得到最廣泛的應用。多項研究表明干細胞療法作為纖維化疾病的潛在治療方法的功效。顯然，ADSC可能代表了在大鼠和人類模型中治療和預防PD的一種方法。需要進一步的臨床研究來證實干細胞療法對人類佩羅尼氏病的療效。一、佩羅尼氏病簡介佩羅尼氏病(PD)是一種罕見的中年男性疾病。它是由皮膜炎癥引起的，隨后出現疤痕和陰莖彎曲。它被認為是一種陰莖纖維化疾病，其特征是白膜上形成膠原蛋白斑，可能導致陰莖彎曲、變窄和縮短，從而導致勃起功能障礙(ED)。佩羅尼氏病的患病率各不相同，因為男性通常很少報告佩羅尼氏病。施瓦澤等人進行了一項涉及8,000名男性的大型調查，發(fā)現患病率為3.2%。迪貝內代蒂等人據報告，18歲及以上男性的患病率為13%；該數字包括被診斷患有、接受治療或最近報告陰莖佩羅尼氏病癥狀的男性。PD患者在發(fā)病后早期（6個月內）就出現陰莖疼痛和勃起時彎曲。PD的特征是白膜內可觸及的斑塊，通常與ED相關。好發(fā)于中年男性，年齡大多在40歲至59歲之間。陰莖彎曲是該疾病的首發(fā)癥狀，94%的患者都會出現陰莖彎曲。PD患者通常會出現ED，其中30-50%的患者會出現ED。PD導致ED的原因有多種，例如動脈供血不足、靜脈漏、心理影響或變異。有助于解釋佩羅尼氏病病理生理學的理論之一是微血管創(chuàng)傷。這會導致白膜內水腫、炎癥和纖維蛋白沉積。在PD急性期，轉化生長因子(TGF)-β1過度表達，這會誘導成纖維細胞增加膠原蛋白合成。TGF-β1可以誘導其自身合成并導致持續(xù)的纖維化變化。由于PD患者的血清學檢測到高滴度的抗彈性蛋白抗體，因此提出了PD病理生理學的自身免疫理論。PD與掌腱膜攣縮癥和某些人類白細胞抗原亞型有關?；|金屬蛋白酶(MMP2、MMP9)和成骨細胞特異性因子1等多種基因在PD和掌腱膜攣縮癥中過度表達。PD的臨床診斷基于詳細的病史和陰莖檢查。陰莖曲率的測量和斑塊的觸診是這項檢查的重要內容。PD有兩個階段：急性和慢性。急性期或炎癥期，陰莖在松弛或勃起狀態(tài)下疼痛，可觸及斑塊；此階段通常在發(fā)病后持續(xù)12-18個月；接下來是慢性階段，疼痛消失且陰莖曲率穩(wěn)定。一般來說，在疾病的急性期通常使用藥物治療，而在穩(wěn)定期則使用手術治療。非手術治療包括口服或病灶內藥物治療?？诜煼òňS生素E和對氨基苯甲酸酯、秋水仙堿、他莫昔芬和乙酰左旋肉堿。病灶內注射療法包括注射干擾素-α-2b、維拉帕米或膠原酶。手術僅適用于對藥物治療無反應的患者或陰莖彎曲嚴重且在疾病穩(wěn)定后影響性交的男性。手術包括陰莖縮短或陰莖延長以矯正彎曲；該程序取決于陰莖長度和彎曲程度。再生醫(yī)學代表了一種使用間充質干細胞療法治療佩羅尼氏病的新療法，具有治療和預防潛力。干細胞是自我更新的細胞，具有高度可塑性，可以分化成多種細胞系；它們可用于修復基因損傷的組織或改變的器官。干細胞可以來源于胚胎、胎兒和成人組織。它們可用于組織工程來修復受損的過程。許多研究描述了使用干細胞來治療泌尿系統(tǒng)疾病，例如佩羅尼氏病、失禁、不孕癥和勃起功能障礙。二．干細胞基本概念干細胞，又被稱為“種子細胞”，是一類具有自我復制能力的多潛能細胞。在一定條件下，它可以分化發(fā)育成多種不同功能的細胞，實現人體組織再生。我們都知道，干細胞最讓人著迷的地方就是它的“干性”，也就是前文提到的“分化成需要的組織細胞，然后重建組織”，因此在醫(yī)學界中，干細胞也稱為“萬用細胞”美國生物學家喬治戴利曾說：“如果說20世紀是藥物治療的時代，那么21世紀就是細胞治療的時代?！睋私猓梭w的細胞有200多種，行使著不同的作用。不過，這兩百種不同的細胞都有一個相同的來源，就是干細胞。所以，干細胞，是細胞治療時代的重點對象。目前，干細胞能夠有效改善的疾病達到140余種，被廣泛應用到了多種疾病的治療研究中，已成為生命科學領域的重要方向之一，受到全球范圍的廣泛關注。三.使用干細胞療法治療佩羅尼氏病的合理性間充質干細胞（MSC）具有免疫調節(jié)作用。脂肪源性干細胞(ADSC)易于分離，缺乏主要組織相容性復合物II表達，其免疫抑制作用由前列腺素E2介導。ADSC治療的機制尚不清楚。分化后，它們可以分泌促進血管生成的生長因子。它們還可以通過分泌半乳糖凝集素-1和-3來調節(jié)免疫反應，這對于T細胞抑制至關重要，從而下調炎癥反應。因此，它們促進傷口修復和再生。此外，ADSC通過下調COL1A1和ACTA2等促纖維化分子來減少纖維化，從而逆轉許多疾病的纖維化過程，如慢性腎纖維化和肺纖維化。多能基質細胞已在多種動物模型中通過細胞分化和局部旁分泌作用證明可有效治療海綿體神經損傷引起的ED。此外，將ADSC注射到陽痿2型糖尿病大鼠的陰莖中，可以通過其旁分泌作用改善勃起功能。四．干細胞修復與藥物有本質的區(qū)別1.干細胞是有生命的，而化學藥物是死的；2．干細胞對各個方位進行改善：MSC具有主動趨化遷移的功能特性，輸入體內后能夠自動選擇需要修復的方位，稱為“歸巢”；藥物并不能修復組織和器官，藥物只是通過刺激男性生理機理，生成一些有利于性生活的元素，短時間改善性生活；3．干細胞修復效果持續(xù)：化學藥物有明確的半衰期，短時間內在體內發(fā)揮作用，藥效一過就失去了效果；MSC能夠修補男性機理的各個損傷部位，將男性機理修復成正常的狀態(tài)，效果長久有效；4．沒有副作用：干細胞能夠與人體自然結合不具有免疫原性，不會出現排異現象，安全無副作用；是藥三分毒，藥物刺激身體做出相應反應則必然會出現副作用，。很多男性在藥物的作用下，性生活得到改善，但是如果失去藥物，他們就根本無法勃起。5．干細胞移植可以達到治愈目的：化學藥物有明確的單一靶位點，MSC通過多途徑發(fā)揮作用；與藥物只針對特定的分子或者信號通路不同，干細胞移植以直接分化取代受損細胞或者旁分泌大量細胞因子的形式使治療過程簡單化。五.證實使用干細胞療法治療佩羅尼氏病的研究2013年，第一項研究使用ADSC在動物模型中治療PD；TGF-β1用于誘導大鼠白膜內的纖維化。注射TGF-β1一天后，以異種方式施用人ADSC。ADSC治療后勃起功能顯著改善。這是第一項使用異種細胞移植到免疫活性動物體內而不使用免疫抑制劑的研究，結果令人鼓舞。已知ADSC具有免疫調節(jié)和免疫抑制作用。在之前的一項研究中，在TGF-β誘導的組織炎癥后不久（急性期）注射ADSC，這種療法逆轉了PD進展階段。另一項研究評估了ADSC注射在大鼠模型PD慢性期中的作用。注射TGF-β1后1個月，PD大鼠被注射人ADSC（模擬PD慢性期），組織學分析顯示它們的纖維化程度減輕，III型膠原表達減少，以及一些纖維化相關基因的表達減少。所有這些特征都被認為是生化纖維化變化。同一項研究還發(fā)現，纖維化斑塊在60天后往往會部分自發(fā)消退。Gokce等人之前的兩項研究。評估了同種異體ADSC和表達人干擾素α-2b的修飾ADSC在PD大鼠模型中預防和治療ED的功效。在第一項研究中，大鼠在注射TGF-β后的第0天（預防組）或第30天（治療組）接受了50萬個大鼠標記的ADSC的膜內注射。治療四十五天后，與未經治療的PD組相比，預防組和治療組的勃起效果更好，纖維化也更少。第二項研究使用與先前研究相同的設計，比較了表達人干擾素α-2b的修飾ADSC和未修飾ADSC的功效。結果表明，修飾的ADSC可以更好地恢復勃起功能。第一項使用胎盤基質衍生的間充質干細胞(PM-MSC)治療人類PD的研究涉及5名受試者的小樣本?；加锌捎|及斑塊的PD患者接受了PM-MSC海綿體內注射。注射后6周、3個月和6個月，收縮期峰值速度和陰莖曲率均顯著改善，但舒張末期速度沒有顯著改善。超聲檢查中最初明顯的10個斑塊中有7個在3個月時完全消失。動物和人體試驗結果顯示干細胞療法在治療PD方面可能有效，如下所示表格。動物和人體臨床研究證實干細胞療法在佩羅尼氏病治療中的作用

患者：醫(yī)生，我今年45了，近一年以來發(fā)現陰莖出現向一側彎曲，勃起時出現疼痛，會陰處及腹部疼痛、后來還有陰莖熱脹感！自己可以摸到陰莖背側中后段有一黃豆大小硬結。勃起時彎曲嚴重無法過性生活。醫(yī)生：從您的癥狀來看，首先要考慮陰莖硬結癥?；颊撸耗俏倚枰獧z查點什么？我這個用做手術嗎？醫(yī)師：首先我們需要完善超聲等檢查來進一步明確診斷，確定您的病情嚴重程度以及陰莖血管狀態(tài)，制定合適的治療方案。?陰莖硬結癥一、概述?陰莖硬結癥，顧名思義，是陰莖內長了纖維硬結，位于陰莖海綿體白膜與陰莖筋膜之間，呈單個或多個條索狀硬結，其質地較硬，多有疼痛，一般不會發(fā)生潰爛。其病變局限，一般不累及尿道，與皮膚不相粘連。該病多見于年齡５０～６０歲的男性，各個年齡段的男性均可能發(fā)病，而青少年患病相對較少，主要表現為陰莖體內硬塊、勃起時疼痛、陰莖彎曲、勃起不堅硬等。由于該病是一種良性腫塊，也不會出現惡變或腫瘤傾向。1.病因雖然科學家至今仍然沒弄清楚陰莖硬結癥的具體病因，多數臨床醫(yī)師認為可能與陰莖局部的損傷、炎癥等有關。2.臨床表現患者往往在不經意間在陰莖背側摸到一個或幾個斑塊或條索樣硬塊，小者如米粒，大者似花生米大小。部分患者是在陰莖勃起時出現疼痛或者陰莖出現彎曲，或者勃起時陰莖不挺、疼痛而發(fā)現。由于硬塊沒有侵犯尿道，所以不會引起排尿困難癥狀。二、診斷我們依據患者的癥狀、體征及輔助檢查來綜合評估。1.病史詢問：包括陰莖彎曲程度、排尿及性功能情況、既往史、個人史等。2.體格檢查：陰莖彎曲程度；陰莖硬結位置、大小、形狀、質地、活動度等。3.實驗室檢查：血、尿常規(guī)、凝血分析等。4.陰莖超聲檢查：超聲檢查對白膜中斑塊的敏感性最高，可對陰莖鈣化組織和軟組織(包括陰莖隔纖維化和海綿體內纖維化)進行量化。如果計劃行陰莖重建，可在藥物誘導勃起時實施彩色多普勒超聲，進一步評估陰莖血管狀態(tài)。5.其他。三、治療12%的陰莖硬結癥患者未經治療自愈，約40%患者的疾病穩(wěn)定。40%-48%的患者在12個月時陰莖彎曲加重，其余患者的陰莖彎曲程度保持穩(wěn)定。1.非手術治療：旨在教育指導、定期監(jiān)測，通過上述手段改善老年朋友的生活質量，并及時發(fā)現疾病進展而采取干預措施。①生活習慣：較小的陰莖硬結癥，雖然暫時不影響性生活，也應積極就醫(yī)治療，平時也可以每天用熱水浸浴15分鐘，有助于局部血液循環(huán)加快，對防止硬結繼續(xù)增大有幫助。如有病情進展及時轉為藥物或手術治療。②體外沖擊波療法。該技術利用中低能級沖擊波，對患區(qū)進行多次沖擊，達到松解粘連，祛除鈣化斑，治療慢性軟組織痛，促進局部自我修復的目的。2.藥物治療：旨在緩解癥狀、延緩進展，通過藥物來延緩病情進展。①口服藥物：目前臨床常用治療陰莖硬結的維生素E、秋水仙堿、對氨基苯甲酸鉀等。維生素Ｅ是陰莖硬結癥最廣泛的非手術治療藥物，但是療效并不確定。而且使用秋水仙堿治療陰莖硬結尚存疑問，可能通過與其他藥物聯用達到治療效果，但目前暫不推薦單用。他莫昔芬僅用于早期患者以獲得抗纖維化的效果。②局部藥物治療：其安全且耐受性良好，但可能出現陰莖瘀斑、腫脹、疼痛或海綿體破裂等副作用。溶組織梭菌膠原酶是FDA唯一批準用于陰莖硬結病灶內注射治療的藥物。注射常需醫(yī)師幫助陰莖塑形操作后再采取陰莖牽引治療4-6周。此外干擾素α-2b、維拉帕米對輕中度陰莖硬結有效，常用于陰莖硬結癥的非手術治療。糖皮質激素最早被用于陰莖硬結癥的斑塊內注射，但近年來的研究未能證明斑塊內注射糖皮質激素有任何顯著的益處。糖皮質激素有導致局部組織萎縮影響后期手術治療的可能，同時考慮到副作用和缺乏臨床療效的證據，不推薦使用糖皮質激素治療。3.外科治療：手術治療應慎重。術前應充分評估，與患者溝通交待各種風險。手術方式包括白膜折疊術、移植物植入或陰莖假體植入。陰莖硬結引起的各類陰莖畸形常需要個體化治療。但手術治療的患者需處于疾病穩(wěn)定期，如果斑塊不穩(wěn)定，手術成功的可能性較小；且術后患者可能出現陰莖縮短、復發(fā)／殘留彎曲、龜頭感覺減退和延遲勃起功能障礙等并發(fā)癥，術后性生活的維持或改善率相對較低。

1.佩洛尼氏病又稱陰莖硬結癥，是一種男性常見病，中年男性中的發(fā)病率在10%左右。這種疾病會在陰莖的白膜中形成疤痕組織，導致勃起后陰莖彎曲和疼痛。2.目前還不清楚該病的具體原因，多數學者認為，佩洛尼氏病與陰莖損傷有關。陰莖局部藥物注射，疾病早期陰莖牽引治療可有效緩解病癥。廣州華南理工大學的研究人員開發(fā)出了一種人造白膜，這種人造白膜具有類似自然組織的卷曲纖維結構，能模仿白膜的生物力學特性，從而可以通過手術的方式治療疾病。該項研究于近日發(fā)表在《物質》上。3.也可以用中醫(yī)藥治療?？梢杂们鍩犰顫瘢钛⒔Y的藥物治療。如兩頭尖，珍珠草，鳳尾草，夏枯草，川牛膝，丹參，牡丹皮等。