EB病毒感染

EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）是一種廣泛存在于人群中的皰疹病毒，全球約90%-95%的成人攜帶該病毒抗體。這種主要通過(guò)唾液傳播的病毒初次感染往往悄無(wú)聲息，但可能引發(fā)從普通感冒癥狀到惡性腫瘤等一系列健康問(wèn)題。讓我們用通俗的語(yǔ)言揭開(kāi)它的神秘面紗。?一、認(rèn)識(shí)EB病毒的"雙重人格"EB病毒就像一位具有雙重性格的鄰居——平時(shí)安靜無(wú)害，但偶爾會(huì)引發(fā)麻煩：初次感染?：青少年感染常表現(xiàn)為"接吻病"（傳染性單核細(xì)胞增多癥），癥狀包括持續(xù)發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)腫大和異常疲勞。兒童感染可能僅表現(xiàn)為中耳炎或腹瀉等普通癥狀。長(zhǎng)期潛伏?：感染后病毒終生潛伏在人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)正常情況下能有效控制它。但在特定條件下，它可能與多種嚴(yán)重疾病相關(guān)。二、EB病毒可能引發(fā)的健康問(wèn)題急癥風(fēng)險(xiǎn)?：脾破裂（劇烈運(yùn)動(dòng)后風(fēng)險(xiǎn)增高）氣道梗阻（扁桃體嚴(yán)重腫脹時(shí)）慢性并發(fā)癥：?慢性活動(dòng)性感染：持續(xù)發(fā)熱、肝脾腫大，需干細(xì)胞移植治療多發(fā)性硬化：EBV感染者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加32倍"毛狀白斑"：艾滋病患者舌面出現(xiàn)的白色皺褶斑塊腫瘤關(guān)聯(lián)：淋巴瘤（伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等）鼻咽癌（中國(guó)南方高發(fā)）胃癌（約10%病例與EBV相關(guān)）研究發(fā)現(xiàn)，病毒蛋白EBNA-1可能導(dǎo)致染色體斷裂，引發(fā)細(xì)胞癌變?nèi)?、特殊人群需警惕孕婦?：雖然先天性感染罕見(jiàn)，但孕期初次感染仍需重視移植患者?：免疫抑制劑使用可能誘發(fā)淋巴細(xì)胞增生性疾病HIV感染者?：更易出現(xiàn)淋巴瘤和平滑肌腫瘤瘧疾流行區(qū)兒童?：瘧疾與EBV協(xié)同作用顯著增加伯基特淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)四、診斷與治療現(xiàn)狀診斷?：血液檢查（異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)）抗體檢測(cè)（VCA-IgM提示新近感染）對(duì)于復(fù)雜病例可能需要病毒DNA檢測(cè)治療?：目前尚無(wú)特效治療手段，主要采取以下策略：對(duì)癥支持：退熱藥、充分休息（急性期避免劇烈運(yùn)動(dòng)）特殊情況使用：激素（嚴(yán)重咽喉水腫時(shí)）抗病毒藥（對(duì)潛伏感染效果有限）惡性腫瘤：需放化療等綜合治療五、預(yù)防與未來(lái)展望日常防護(hù)?：避免共用餐具、牙刷感染者應(yīng)勤洗手移植患者可選擇EBV陰性供體疫苗研發(fā)?：科學(xué)家正在試驗(yàn)gp350蛋白疫苗和mRNA疫苗，現(xiàn)有疫苗雖能預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥，但尚不能阻斷病毒感染。未來(lái)疫苗可能成為首個(gè)預(yù)防人類癌癥的病毒疫苗。給普通人的健康建議青少年出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱咽痛應(yīng)及時(shí)就醫(yī)確診感染后至少1個(gè)月內(nèi)避免劇烈運(yùn)動(dòng)艾滋病患者定期檢查口腔中國(guó)南方居民建議進(jìn)行鼻咽癌篩查不必過(guò)度恐慌——絕大多數(shù)攜帶者終身無(wú)癥狀

鼻咽癌（NasopharyngealCarcinoma,NPC）是一種獨(dú)特的惡性腫瘤，其鮮明的地域聚集性、與特定病毒的緊密捆綁，使其成為腫瘤學(xué)研究中的一個(gè)典型范例。與在全球范圍內(nèi)散發(fā)、成因多樣的癌癥不同，鼻咽癌的“矛頭”精準(zhǔn)地指向了中國(guó)南方及東南亞地區(qū)，并與一種幾乎人人感染的病毒——愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（Epstein-BarrVirus,EBV）——存在著密不可分的因果關(guān)系。本報(bào)告將系統(tǒng)闡述EBV如何成為驅(qū)動(dòng)“廣東癌”發(fā)生的元兇，并深入探討其在流行病學(xué)、致病機(jī)理、篩查及治療中的核心地位。??基礎(chǔ)概念：普遍的病毒與特殊的癌癥愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（EBV）?EBV，又稱人類皰疹病毒4型，是一種在全球范圍內(nèi)極為普遍的DNA病毒。據(jù)估計(jì)，超過(guò)90%的成年人都曾感染過(guò)此病毒。傳播與感染：EBV主要通過(guò)唾液傳播，因此其引起的“傳染性單核細(xì)胞增多癥”被俗稱為“接吻病”。初次感染多發(fā)生在兒童期，通常無(wú)癥狀或癥狀輕微。潛伏特性：EBV最關(guān)鍵的生物學(xué)特性是能夠在人體B淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞內(nèi)建立終身潛伏感染。病毒的基因組以環(huán)狀附加體的形式，悄無(wú)聲息地寄居在宿主細(xì)胞核內(nèi)，隨細(xì)胞分裂而復(fù)制，從而逃避免疫系統(tǒng)的清除。鼻咽癌（NPC）?鼻咽癌是一種起源于鼻咽部（鼻腔后部與咽喉上方的交界處）黏膜上皮的惡性腫瘤，最常見(jiàn)于隱蔽的咽隱窩處。地域分布：其地理分布極不均衡。在全球絕大多數(shù)地區(qū)，鼻咽癌是罕見(jiàn)?。蝗欢?，全球約80%的病例卻高度集中在中國(guó)南方（尤其是廣東、廣西、湖南等地）和東南亞地區(qū)，因此它被冠以“廣東癌”的稱號(hào)。關(guān)聯(lián)性：在高發(fā)地區(qū)，幾乎所有非角化性鼻咽癌病例的癌細(xì)胞中都能檢測(cè)到EBV的存在，這揭示了EBV感染是鼻咽癌最核心的致病因素。??致癌機(jī)制：EBV如何精心策動(dòng)細(xì)胞癌變EBV的致癌過(guò)程并非一蹴而就，而是通過(guò)其在潛伏感染期間表達(dá)的一系列病毒蛋白和非編碼RNA，多通路、多靶點(diǎn)地協(xié)同作用，最終將正常的鼻咽上皮細(xì)胞改造為惡性腫瘤細(xì)胞。1.潛伏膜蛋白1(LMP1)-核心病毒癌蛋白?LMP1被認(rèn)為是EBV最主要的癌蛋白，它像一個(gè)無(wú)需指令便持續(xù)開(kāi)啟的“信號(hào)開(kāi)關(guān)”，強(qiáng)力驅(qū)動(dòng)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。激活關(guān)鍵通路：LMP1能持續(xù)激活包括NF-κB在內(nèi)的多條細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，這些通路掌管著細(xì)胞的增殖、存活和炎癥反應(yīng)。LMP1的激活效應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖、抵抗凋亡，并營(yíng)造了一個(gè)有利于腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。促進(jìn)轉(zhuǎn)移：鼻咽癌以早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而著稱。研究發(fā)現(xiàn)，LMP1能夠誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），使癌細(xì)胞失去原有的黏附特性，獲得遷移和侵襲的能力，這是其高轉(zhuǎn)移性的關(guān)鍵分子基礎(chǔ)。2.EB病毒核抗原1(EBNA1)-病毒的“管家”與基因組的“破壞者”?EBNA1在所有EBV相關(guān)腫瘤中都穩(wěn)定表達(dá)，其功能至關(guān)重要。維持病毒潛伏：其首要任務(wù)是確保EBV的環(huán)狀基因組在宿主細(xì)胞分裂時(shí)能夠穩(wěn)定復(fù)制和保留，這是病毒能夠持續(xù)感染并致癌的根本前提。促進(jìn)基因組不穩(wěn)定性：EBNA1通過(guò)多種機(jī)制，包括誘導(dǎo)活性氧、抑制p53等抑癌通路，增加了宿主細(xì)胞基因組的不穩(wěn)定性，為癌變積累了更多的突變。3.非編碼RNA(EBERs和BART-miRNAs)-精密的“微型武器庫(kù)”?EBV還編碼大量的非編碼RNA，它們像一個(gè)龐大的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，精細(xì)地操縱著宿主細(xì)胞。EBERs：能誘導(dǎo)促生長(zhǎng)因子，并幫助細(xì)胞抵抗凋亡。BART-miRNAs：這些病毒微小RNA在鼻咽癌細(xì)胞中大量表達(dá)，它們能調(diào)控宿主上百個(gè)基因的表達(dá)，參與到促進(jìn)增殖、抑制凋亡、免疫逃逸和血管生成等多個(gè)環(huán)節(jié)，是EBV致癌的重要輔助力量。??流行病學(xué)特征：“地方病”的清晰畫(huà)像鼻咽癌的流行病學(xué)特征極為鮮明，清晰地指向了特定的地區(qū)和人群。地理分布：如前所述，中國(guó)南方及東南亞地區(qū)是全球發(fā)病率的“重災(zāi)區(qū)”，承載了全球80%的病例負(fù)擔(dān)。這種高度的地域聚集性暗示了遺傳和環(huán)境因素與EBV感染的協(xié)同作用。人群特征：中年男性是最高發(fā)的人群，發(fā)病高峰在40-60歲之間，男性發(fā)病率約為女性的2-3倍。家族聚集性：鼻咽癌具有顯著的遺傳易感性，有家族史的個(gè)體，其患病風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于普通人群。時(shí)間趨勢(shì)：數(shù)據(jù)顯示出一種“剪刀差”現(xiàn)象。一方面，得益于診療水平的提高，中國(guó)的鼻咽癌死亡率呈顯著下降趨勢(shì)。但另一方面，長(zhǎng)期數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率可能仍在上升，這可能與篩查普及、檢出率提高有關(guān)。??臨床特征：EBV留下的獨(dú)特印記在高發(fā)區(qū)，絕大多數(shù)鼻咽癌為非角化性癌（包括分化型和未分化型），這正是與EBV感染密切相關(guān)的病理類型。其臨床表現(xiàn)具有隱匿性，早期癥狀如涕血、耳鳴等易被忽視，許多患者首次就診時(shí)即表現(xiàn)為無(wú)痛性頸部淋巴結(jié)腫大，這已是癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的跡象。因此，對(duì)于高危人群來(lái)說(shuō)，對(duì)這些看似輕微的癥狀保持高度警惕至關(guān)重要。??風(fēng)險(xiǎn)因素：多重打擊下的必然結(jié)果EBV感染雖是核心，但并非唯一因素。鼻咽癌的發(fā)生是“病毒、遺傳、環(huán)境”三者相互作用的結(jié)果。遺傳易感性：這是決定性的內(nèi)因，解釋了為何同樣感染EBV，只有特定人群易患鼻咽癌。環(huán)境與飲食：長(zhǎng)期食用咸魚(yú)、腌菜等腌制食品是公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)因素。這些食物在制作過(guò)程中產(chǎn)生的亞硝胺類化合物是強(qiáng)致癌物，可能與EBV協(xié)同作用，促進(jìn)癌變。EBV自身因素：研究發(fā)現(xiàn)，特定高風(fēng)險(xiǎn)的EBV病毒亞型也與鼻咽癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。???預(yù)防與篩查：對(duì)抗“隱形殺手”的利器由于EBV感染的普遍性，預(yù)防其初次感染非常困難。因此，防控的重點(diǎn)在于早期篩查，以及對(duì)高危因素的干預(yù)。生活方式干預(yù)：減少腌制食品的攝入，戒煙限酒，避免接觸有害化學(xué)物質(zhì)。EBV血清學(xué)篩查：檢測(cè)血清中針對(duì)EBV病毒的特異性抗體（如VCA-IgA、EA-IgA、EBNA1-IgA）是傳統(tǒng)的大規(guī)模人群篩查方法，但敏感性和特異性不足。血漿EBVDNA檢測(cè)：這是近年來(lái)鼻咽癌篩查和診療領(lǐng)域最重要的突破。癌細(xì)胞破裂后會(huì)釋放含有病毒基因的DNA片段進(jìn)入血液。通過(guò)檢測(cè)血漿中游離的EBVDNA濃度，可以極其靈敏和特異地反映體內(nèi)的腫瘤負(fù)荷。大規(guī)模研究證實(shí)，基于EBVDNA的篩查能顯著提高鼻咽癌的早期診斷率（70%以上在I/II期發(fā)現(xiàn)），目前推薦檢測(cè)血清/血漿中EBVDNA，該指標(biāo)升高，提示為高危人群，建議鼻咽鏡檢查或活檢明確診斷??治療影響：EBV指導(dǎo)下的精準(zhǔn)醫(yī)療EBV不僅是病因，更是指導(dǎo)臨床治療全程的“生物羅盤”。治療選擇：由于鼻咽癌的解剖位置特殊且對(duì)放射線敏感，放射治療是其主要的根治性手段。對(duì)于局部晚期患者，則采用放療與化療/免疫治療結(jié)合的綜合治療。EBVDNA的監(jiān)測(cè)價(jià)值：血漿EBVDNA水平的動(dòng)態(tài)變化是評(píng)估療效和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的最強(qiáng)指標(biāo)。治療前：高水平的EBVDNA預(yù)示著腫瘤負(fù)荷大，預(yù)后差。治療中：DNA水平下降速度可反映腫瘤對(duì)治療的敏感性。治療后：DNA水平轉(zhuǎn)陰是治療有效的標(biāo)志。若治療后DNA水平持續(xù)陽(yáng)性或由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，則強(qiáng)烈預(yù)示著腫瘤殘留或復(fù)發(fā)，其預(yù)警時(shí)間可比影像學(xué)檢查早數(shù)月，為及早干預(yù)贏得了寶貴窗口期。靶向EBV的治療探索：由于EBV及其蛋白產(chǎn)物僅存在于癌細(xì)胞中，它們是理想的治療靶點(diǎn)。目前，針對(duì)EBV的治療性疫苗、CAR-T細(xì)胞療法以及靶向LMP1等病毒蛋白的小分子藥物正在積極研發(fā)中，有望為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者帶來(lái)新的希望。??總結(jié)與展望愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（EBV）與鼻咽癌的密切關(guān)系，為我們揭示了一種由病毒、遺傳和環(huán)境共同驅(qū)動(dòng)的獨(dú)特腫瘤模式。EBV不僅是其核心病因，更貫穿了從高危人群篩查、診斷、預(yù)后判斷到療效監(jiān)控和治療靶點(diǎn)探索的全過(guò)程。隨著以血漿EBVDNA檢測(cè)為代表的分子診斷技術(shù)的成熟和普及，鼻咽癌已經(jīng)從一種難以早期發(fā)現(xiàn)的“隱形殺手”，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可以被高效篩查和精準(zhǔn)監(jiān)控的疾病。未來(lái)的挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存，研究將聚焦于：開(kāi)發(fā)有效的EBV疫苗：這仍是根除鼻咽癌等EBV相關(guān)疾病的終極目標(biāo)。優(yōu)化篩查策略：進(jìn)一步完善基于EBVDNA的篩查方案，并探索更具成本效益的模式。發(fā)展靶向療法：加速針對(duì)EBV及其致癌通路的靶向藥物和免疫療法的臨床轉(zhuǎn)化，為晚期和復(fù)發(fā)患者提供更有效的治療選擇。通過(guò)多維度的防控策略，我們有充分的理由相信，這個(gè)曾令人聞之色變的“廣東癌”，終將被人類的智慧與科學(xué)的力量所戰(zhàn)勝。?

EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）是一種廣泛存在的皰疹病毒，人群感染率極高。多數(shù)人在兒童或青少年時(shí)期就已感染，之后病毒長(zhǎng)期潛伏在體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，非角化型鼻咽癌幾乎都與EB病毒感染密切相關(guān)，病毒可通過(guò)影響宿主細(xì)胞基因表達(dá)、誘導(dǎo)免疫逃逸等機(jī)制促進(jìn)腫瘤發(fā)生。因此，EB病毒相關(guān)指標(biāo)（抗體水平、DNA拷貝數(shù)）已成為鼻咽癌篩查、診斷、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要工具。會(huì)的，但傳播途徑和風(fēng)險(xiǎn)需正確認(rèn)識(shí)。EB病毒主要通過(guò)唾液傳播，因此又被稱為“親吻病病毒”。日常生活中，共用餐具、牙刷，或親密接觸、咳嗽、打噴嚏產(chǎn)生的飛沫，都可能導(dǎo)致傳播。不過(guò)，EB病毒的傳染性并不算強(qiáng)，多數(shù)成年人早已感染并攜帶病毒，且通常無(wú)癥狀。為了減少傳播風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免共用唾液相關(guān)物品，保持良好衛(wèi)生習(xí)慣，尤其在急性期或確診感染時(shí)要注意防護(hù)。臨床常用的血清學(xué)檢測(cè)主要包括以下幾項(xiàng)：1.VCA-IgM（病毒衣殼抗原IgM）：近期或正在發(fā)生的急性感染時(shí)陽(yáng)性。2.VCA-IgG（病毒衣殼抗原IgG）：感染后不久出現(xiàn)，終生存在，提示既往感染。3.EBNA-IgG（核抗原IgG）：感染數(shù)月后出現(xiàn)，持續(xù)終生，提示既往感染。4.EA-IgG（早期抗原IgG）：病毒再激活時(shí)可能升高。醫(yī)生會(huì)根據(jù)不同抗體組合，判斷是初次感染、既往感染還是病毒活躍期。EB病毒抗體IgG陽(yáng)性，常指VCA-IgG或EBNA-IgG陽(yáng)性，意味著曾經(jīng)感染過(guò)EB病毒。這是非常常見(jiàn)的現(xiàn)象，全球90%以上成年人都有IgG抗體，屬于“既往感染”狀態(tài)，一般無(wú)需治療，也不代表當(dāng)前有疾病。如果僅IgG陽(yáng)性且無(wú)不適癥狀，無(wú)需過(guò)度擔(dān)心。但若合并EBV-DNA升高或有可疑鼻咽癌癥狀（鼻塞、流鼻血、耳悶、頸部腫塊等），應(yīng)進(jìn)一步檢查。關(guān)鍵是分清是哪種抗體陽(yáng)性：·VCA-IgM陽(yáng)性：提示近期感染，應(yīng)多休息、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、避免劇烈運(yùn)動(dòng)，一般可自愈?！CA-IgG和EBNA-IgG陽(yáng)性：提示既往感染?！ぐ镋BV-DNA拷貝數(shù)升高或鼻咽癌可疑癥狀：需到耳鼻喉科或腫瘤科進(jìn)一步檢查，如鼻咽鏡、影像學(xué)和病理。結(jié)論：抗體陽(yáng)性≠患癌，需結(jié)合DNA檢測(cè)和臨床表現(xiàn)綜合判斷。不是。EB病毒感染非常普遍，大多數(shù)人一生中都有過(guò)感染經(jīng)歷，因此單純抗體陽(yáng)性并不能診斷鼻咽癌。只有當(dāng)抗體陽(yáng)性伴EBV-DNA升高，并且影像學(xué)、鼻咽鏡等檢查提示有腫瘤時(shí)，才能確診鼻咽癌?？贵w陽(yáng)性更像是一個(gè)提示風(fēng)險(xiǎn)的“信號(hào)燈”，而不是最終診斷依據(jù)。不能完全排除。雖然絕大多數(shù)非角化型鼻咽癌患者EBV-DNA或相關(guān)抗體陽(yáng)性，但仍有少部分（如角化型鼻咽癌）檢測(cè)為陰性。此外，早期鼻咽癌或病毒載量較低時(shí)，也可能出現(xiàn)假陰性。因此，如果存在典型癥狀或影像學(xué)異常，即使EB病毒檢測(cè)陰性，也不能掉以輕心，仍需進(jìn)一步檢查。EBV-DNA檢測(cè)通過(guò)實(shí)時(shí)PCR技術(shù)測(cè)定血液中病毒DNA的拷貝數(shù)，可反映體內(nèi)病毒活躍程度和腫瘤負(fù)荷：·初診鼻咽癌：EBV-DNA常顯著升高，且水平與腫瘤分期、腫瘤體積相關(guān)?！ぶ委熯^(guò)程中：EBV-DNA逐漸下降或轉(zhuǎn)陰，提示療效良好；若下降不明顯，可能存在殘留病灶?！るS訪監(jiān)測(cè)：治療后EBV-DNA重新升高，常提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，應(yīng)盡快復(fù)查影像學(xué)。因此，EBV-DNA是鼻咽癌診療全程的重要生物標(biāo)志物?？梢浴１茄拾┗颊咴诮邮芊暖?、化療或免疫治療后，隨著腫瘤負(fù)荷減少，EBV-DNA拷貝數(shù)可降至正常甚至檢測(cè)不到，這通常是療效良好的信號(hào)。但病毒潛伏性強(qiáng)，即使轉(zhuǎn)陰，也可能在復(fù)發(fā)或免疫力下降時(shí)再次升高，因此需要長(zhǎng)期、規(guī)律監(jiān)測(cè)。1.早期篩查：結(jié)合抗體檢測(cè)和DNA定量，有助于在無(wú)癥狀期發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)人群。2.診斷輔助：對(duì)鼻咽癌可疑病例，EBV指標(biāo)陽(yáng)性可作為重要參考。3.療效評(píng)估：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)EBV-DNA變化，判斷治療反應(yīng)。4.復(fù)發(fā)預(yù)警：隨訪中一旦DNA升高，應(yīng)盡快排查復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。鼻咽癌是一種發(fā)生在鼻咽部上皮的惡性腫瘤，在中國(guó)南方、東南亞地區(qū)高發(fā)。長(zhǎng)期潛伏的EB病毒在特定人群（如有家族史）中可能引起鼻咽部細(xì)胞癌變。研究表明，鼻咽癌患者血液中的EBV抗體水平和EBVDNA拷貝數(shù)往往升高，因此這兩項(xiàng)檢測(cè)常被用作早期篩查、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。EB病毒抗體檢測(cè)通過(guò)抽血測(cè)定機(jī)體針對(duì)EBV的免疫應(yīng)答情況，反映感染狀態(tài)。常測(cè)的抗體包括VCA-IgA、EA-IgA、EBNA-IgG等。VCA-IgA和EA-IgA升高常提示近期病毒活躍或鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)增加；EBNA-IgG通常終生存在，反映既往感染史。抗體檢測(cè)可作為鼻咽癌高危人群的初篩工具。VCA-IgA或EA-IgA陽(yáng)性提示近期病毒復(fù)制活躍，或可能存在鼻咽部病變風(fēng)險(xiǎn)。在鼻咽癌高發(fā)區(qū)，IgA陽(yáng)性患者的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性人群。若檢測(cè)結(jié)果為IgA陽(yáng)性，建議結(jié)合鼻咽鏡、影像學(xué)檢查，必要時(shí)行活檢排查。這是用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)血漿中EBVDNA數(shù)量的方法，直接反映病毒復(fù)制水平。拷貝數(shù)高常提示病毒活躍或有鼻咽癌活動(dòng)病灶。在鼻咽癌早期篩查、治療療效判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中，這項(xiàng)指標(biāo)非常敏感。若EBVDNA拷貝數(shù)明顯高于正常范圍，尤其在高危人群或鼻咽癌患者中，需要進(jìn)一步檢查以排除病變。對(duì)于治療后的患者，DNA升高可能是復(fù)發(fā)的早期信號(hào)，常早于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)。抗體檢測(cè)是間接指標(biāo)，反映免疫應(yīng)答；DNA檢測(cè)是直接指標(biāo)，反映病毒量?？贵w檢測(cè)在既往感染和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中有用，DNA檢測(cè)在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情變化方面更敏感。臨床常結(jié)合兩者判斷，互為補(bǔ)充。治療后監(jiān)測(cè)EB病毒（EBV）DNA水平對(duì)鼻咽癌患者具有重要意義，主要作用包括：1.評(píng)估療效：EBVDNA載量下降或轉(zhuǎn)陰提示治療有效，反之可能預(yù)示殘留病灶或治療失敗。2.預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)：治療后EBVDNA持續(xù)陽(yáng)性或再次升高，可能提示腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加，需密切隨訪。3.指導(dǎo)后續(xù)治療：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可幫助調(diào)整治療方案，如決定是否需輔助化療或放療。4.預(yù)后判斷：EBVDNA水平與患者生存率相關(guān)，持續(xù)陰性通常預(yù)后較好。檢測(cè)方法包括血漿游離EBVDNA定量，具有高靈敏度和特異性，是鼻咽癌管理的重要指標(biāo)。EB病毒抗體檢測(cè)可用于鼻咽癌的早期篩查輔助手段。研究表明，EB病毒（EBV）與鼻咽癌密切相關(guān)，患者血清中EBV相關(guān)抗體（如VCA-IgA、EA-IgA）水平常顯著升高。在高發(fā)區(qū)（如中國(guó)南方），抗體檢測(cè)結(jié)合鼻咽鏡可提高早期診斷率，敏感度達(dá)70%-90%。但抗體陽(yáng)性并非確診依據(jù)，需進(jìn)一步影像或活檢確認(rèn)，因部分健康人群或EBV相關(guān)疾?。ㄈ鐐魅拘詥魏思?xì)胞增多癥）也可能陽(yáng)性。目前推薦高危人群定期篩查，但需注意假陽(yáng)性/假陰性風(fēng)險(xiǎn)，需綜合評(píng)估。大多數(shù)兒童感染EB病毒后癥狀輕微，且鼻咽癌在兒童中罕見(jiàn)。因此除非有明顯癥狀或家族史，一般不建議常規(guī)篩查。但若有持續(xù)頸部淋巴結(jié)腫大、鼻塞等癥狀，可考慮檢測(cè)。EB病毒感染目前尚無(wú)法完全治愈。該病毒屬于皰疹病毒家族，初次感染（如引起傳染性單核細(xì)胞增多癥）后，病毒會(huì)長(zhǎng)期潛伏在人體B淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞中，伴隨宿主終身。健康人群感染后多能自愈或通過(guò)對(duì)癥治療緩解癥狀，但病毒仍會(huì)處于潛伏狀態(tài)，免疫系統(tǒng)可將其控制在一定水平而不致病。目前尚無(wú)特效抗病毒藥物能徹底清除潛伏的EB病毒，現(xiàn)有藥物（如更昔洛韋）僅對(duì)病毒復(fù)制期有一定抑制作用。對(duì)于EBV相關(guān)的惡性腫瘤（如鼻咽癌、淋巴瘤），需針對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行治療，而非單純抗病毒。免疫抑制人群可能出現(xiàn)病毒再激活，需密切監(jiān)測(cè)。1.傳染性單核細(xì)胞增多癥：常見(jiàn)于青少年，表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大。2.淋巴增殖性疾?。喝绮亓馨土?、霍奇金淋巴瘤及移植后淋巴增殖癥（PTLD）。3.自身免疫病：與多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等發(fā)病相關(guān)。4.其他癌癥：如胃癌、T/NK細(xì)胞淋巴瘤等。5.慢性活動(dòng)性EBV感染（CAEBV）：罕見(jiàn)但嚴(yán)重，可導(dǎo)致多器官損傷。6.免疫缺陷相關(guān)疾?。喝鏗IV感染者易出現(xiàn)EBV相關(guān)口腔毛狀白斑。EBV通過(guò)潛伏感染和免疫逃逸參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展?？贵w和DNA檢測(cè)一般不要求空腹，但為減少檢測(cè)干擾，建議采血前避免高脂飲食和劇烈運(yùn)動(dòng)。檢測(cè)最好在身體狀態(tài)平穩(wěn)時(shí)進(jìn)行，建議發(fā)熱、感冒、流感或急性疾病恢復(fù)后再查更準(zhǔn)確。普通感冒對(duì)EBV抗體和DNA水平影響不大。但如果正處于其他病毒感染的急性期，可能輕度波動(dòng)，建議康復(fù)后復(fù)查，以免干擾判斷。EB病毒陽(yáng)性是否需做鼻咽鏡應(yīng)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)因素綜合判斷：1.高危人群（如南方地區(qū)、有家族史、長(zhǎng)期吸煙/腌制食品攝入者），建議行鼻咽鏡檢查，即使無(wú)癥狀。2.抗體滴度：VCA-IgA或EA-IgA顯著升高（如≥1:80）或持續(xù)上升時(shí)，需鼻咽鏡排查早期病變。3.癥狀提示：若伴鼻塞、涕血、耳鳴等癥狀，必須進(jìn)一步檢查。4.EBV-DNA載量：血漿EBV-DNA陽(yáng)性者應(yīng)結(jié)合影像學(xué)或鼻咽鏡評(píng)估。鼻咽鏡是確診鼻咽癌的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其對(duì)早期黏膜病變敏感。無(wú)癥狀低風(fēng)險(xiǎn)者可能僅需定期監(jiān)測(cè)抗體，但需醫(yī)生個(gè)體化評(píng)估?！B病毒檢測(cè)是鼻咽癌防治的重要工具，但不是唯一依據(jù)。·正確解讀檢測(cè)結(jié)果，需要結(jié)合病史、癥狀、影像學(xué)及病理學(xué)檢查?！じ唢L(fēng)險(xiǎn)人群（有家族史、長(zhǎng)期居住在鼻咽癌高發(fā)區(qū)）應(yīng)定期篩查?！こ霈F(xiàn)鼻塞、流鼻血、耳悶、聽(tīng)力下降、頸部腫塊等癥狀，應(yīng)盡早就醫(yī)。

EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)是一種人類皰疹病毒，感染EB病毒后，一般情況下，成人感染后不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。一般免疫力較差的人，會(huì)產(chǎn)生一系列臨床癥狀，如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、肝脾腫大、皮疹，以及神經(jīng)癥狀等。主要的治療措施為抗病毒治療、對(duì)癥治療。傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM）是由EB病毒(EBV)引起的單核細(xì)胞增生性傳染病。IM的潛伏期為5-15天左右。一、癥狀：EB病毒感染后的病程有潛伏期、急性期、恢復(fù)期（和后遺癥期），病程通常持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。大多數(shù)感染者表現(xiàn)為自限性疾病，但少數(shù)可能出現(xiàn)慢性或嚴(yán)重并發(fā)癥。成人EB病毒感染的潛伏期可長(zhǎng)達(dá)4-7周。在這個(gè)階段，感染者可能沒(méi)有明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為輕微的全身不適、頭痛、乏力等前驅(qū)癥狀。潛伏期過(guò)后，病毒在人體內(nèi)迅速擴(kuò)散，導(dǎo)致全身感染，感染者可出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大等典型癥狀。1、發(fā)熱：感染EB病毒后，人體的免疫機(jī)制被激活，會(huì)使體溫上升到不適合EB病毒生存的溫度，一般可達(dá)38.5-40℃。發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)短不一，可為數(shù)天至數(shù)周，也可能長(zhǎng)達(dá)2-4個(gè)月。2、淋巴結(jié)腫大：EB病毒感染之后，可能在鼻咽部侵犯淋巴系統(tǒng)，進(jìn)一步廣泛侵犯全身淺表淋巴系統(tǒng)。約60％的患者有淺表淋巴結(jié)腫大，頸部最常見(jiàn)，腋下和腹股溝次之。腫大的淋巴結(jié)直徑很少超過(guò)3cm，硬度中等，無(wú)粘連及明顯壓痛，常在熱退后數(shù)周才消退。腸系膜淋巴結(jié)腫大時(shí)可引起腹痛。EB病毒感染引起的淋巴結(jié)腫大通常在2-4周逐漸消退，但具體時(shí)間因人而異，取決于年齡、免疫狀態(tài)、是否規(guī)范治療等因素。若未合并其他并發(fā)癥，多數(shù)患者可在1-3個(gè)月內(nèi)完全恢復(fù)，少數(shù)可能持續(xù)更久。3、咽峽炎：一般情況下，EB病毒首先感染口咽部的上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，引起局部的炎癥反應(yīng)，如咽部、扁桃體、懸雍垂充血腫脹，少數(shù)情況下，扁桃體可出現(xiàn)潰瘍，伴咽痛，有咽部腫脹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸和吞咽困難。扁桃體可有乳白色奶油樣滲出物或有假膜形成。4、肝脾腫大：肝、脾細(xì)胞受到EB病毒的影響，產(chǎn)生細(xì)胞變性、腫脹、壞死、增生，以及細(xì)胞內(nèi)有異常代謝產(chǎn)物貯積，會(huì)出現(xiàn)輕度肝腫大，腫大的肝多在肋下2cm以內(nèi)，部分患者可有黃疸，有疼痛及壓痛，偶爾可發(fā)生脾破裂。5、皮疹：由于EB病毒感染，可能引起真皮淺層炎癥血管擴(kuò)張、充血和炎細(xì)胞浸潤(rùn)，發(fā)生皮疹。約1／3的患者可發(fā)生多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣紅斑疹、出血性皮疹等，多見(jiàn)于軀干。皮疹在4-6天出現(xiàn)，持續(xù)1周左右消退。6、神經(jīng)癥狀：EB病毒可能會(huì)侵襲神經(jīng)細(xì)胞，表現(xiàn)為急性無(wú)菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎等。7、其他：EB病毒感染人口咽部的上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞后，這些細(xì)胞可大量進(jìn)入血液循環(huán)，可能造成全身性的感染，如溶血性貧血、血小板減少性紫癜等較為嚴(yán)重的疾病。二、實(shí)驗(yàn)室檢查1、血常規(guī)主要表現(xiàn)為：淋巴細(xì)胞比例升高、異型淋巴細(xì)胞增多(＞10%)、白細(xì)胞總數(shù)正?；蜉p度增高，部分患者可能出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少或血小板輕度降低。EB病毒主要感染B淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致外周血中淋巴細(xì)胞比例＞50%(正常20%-40%)。感染后1-2周，血涂片可見(jiàn)異型淋巴細(xì)胞(非典型淋巴細(xì)胞)比例＞10%(正常＜5%),這是EB病毒感染的重要特征。異型淋巴細(xì)胞體積較大，胞漿嗜堿性增強(qiáng)，核形態(tài)不規(guī)則。2、EBV抗體檢測(cè)抗體檢測(cè)包括EBNA、VCA、膜抗原(MA)、EA相關(guān)的抗體，臨床常測(cè)VCA-IgM及VCA-IgG。該項(xiàng)目陽(yáng)性是早期、敏感、特異的臨床診斷依據(jù)，97％的感染早期患者可見(jiàn)特異性EBVVCA-IgM。血清EBV-IgM檢測(cè)是目前臨床最常用的方法，也是EBV感染診斷的可靠指標(biāo)之一。⑴抗VCA-lgM（抗EB病毒衣殼抗原抗體lgM）：感染1周內(nèi)出現(xiàn)，是急性感染的“信號(hào)兵”，陽(yáng)性提示近期感染或正在發(fā)病。⑵抗VCA-lgG（抗EB病毒衣殼抗原抗體lgG）：感染2-4周后出現(xiàn)并終身存在，提示曾感染EB病毒。若持續(xù)升高，需警惕慢性感染或并發(fā)癥。⑶抗EA-lgG（抗EB病毒早期抗原抗體lgG）：病毒活躍復(fù)制的“警報(bào)器“，陽(yáng)性可能與EB病毒再激活、鼻咽癌或淋巴瘤等相關(guān)。⑷抗EBNA-lgG（抗EB病毒核抗原抗體lgG）：多于感染3-6個(gè)月后出現(xiàn)，代表進(jìn)入恢復(fù)期或既往感染。若長(zhǎng)期陰性且其他抗體陽(yáng)性，需排查免疫異?；蚣毙愿腥?。3、EBV-DNA的實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)DNA的實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)可有效診斷和檢測(cè)EBV相關(guān)IM。三、診斷：依據(jù)臨床表現(xiàn)、特異血象、EB病毒抗體、EB-PCR診斷。四、鑒別診斷1、急性HIV感染：約50%-90%的急性HlV感染者會(huì)出現(xiàn)以下癥狀，但不具有特異性，容易被忽視或誤診。主要表現(xiàn)包括:⑴發(fā)熱：體溫通常高于38℃，可能伴隨寒戰(zhàn)或盜汗。⑵咽痛和肌肉關(guān)節(jié)痛：喉嚨紅腫疼痛，全身肌肉或關(guān)節(jié)酸痛。⑶皮疹：多發(fā)于軀干、面部或四肢，表現(xiàn)為紅色斑丘疹，不伴瘙癢。⑷淋巴結(jié)腫大：頸部、腋窩或腹股溝淋巴結(jié)可能出現(xiàn)無(wú)痛性腫大。⑸疲勞和頭痛：持續(xù)乏力感，部分人可能出現(xiàn)偏頭痛樣疼痛。⑹消化系統(tǒng)癥狀：如惡心、腹瀉或口腔潰瘍（白色膜狀物覆蓋的潰瘍)。⑺神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：少數(shù)人可能出現(xiàn)腦膜炎樣表現(xiàn)，如畏光、頸部僵硬。⑻體重下降：短期內(nèi)體重減輕超過(guò)5%，但通常不伴隨食欲減退。實(shí)驗(yàn)室檢查：建議篩查HIV抗體，同時(shí)檢測(cè)人類單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒和弓形蟲(chóng)等。艾滋病患者HIV抗體陽(yáng)性，而EB病毒感染患者HIV抗體陰性。2、血液系統(tǒng)腫瘤臨床表現(xiàn)：血液系統(tǒng)腫瘤如白血病、淋巴瘤等，也可出現(xiàn)發(fā)熱、肝脾大、淋巴結(jié)腫大等癥狀，與EB病毒感染有相似之處。無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大是淋巴瘤最為常見(jiàn)的早期表現(xiàn)。通常在頸部、腋窩、腹股溝等部位，淋巴結(jié)出現(xiàn)腫大，且沒(méi)有疼痛感，這些腫大的淋巴結(jié)質(zhì)地偏硬。體溫多在38C左右，呈持續(xù)性低熱，或有間歇性的不規(guī)則發(fā)熱，常規(guī)的抗感染、退熱治療往往效果不佳。實(shí)驗(yàn)室檢查：通過(guò)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查可鑒別診斷。血液系統(tǒng)腫瘤在骨髓中可發(fā)現(xiàn)異常的腫瘤細(xì)胞，而EB病毒感染時(shí)骨髓細(xì)胞形態(tài)通常無(wú)明顯異常，但可能出現(xiàn)淋巴細(xì)胞比例增高等反應(yīng)性改變。3、巨細(xì)胞病毒感染臨床表現(xiàn)：青少年感染巨細(xì)胞病毒，可出現(xiàn)類似傳染性單核細(xì)胞增多癥的癥狀，如持續(xù)數(shù)日發(fā)發(fā)熱、咽痛、全身酸痛和疲勞。巨細(xì)胞病毒感染的肝、脾腫大是由于病毒對(duì)靶器官細(xì)胞的作用所致，而EB病毒感染導(dǎo)致的傳染性單核細(xì)胞增多癥的肝、脾腫大與淋巴細(xì)胞增生有關(guān)。實(shí)驗(yàn)室檢查：通過(guò)病毒分離及特異性抗體測(cè)定可鑒別診斷。巨細(xì)胞病毒特異性抗體檢測(cè)和EB病毒特異性抗體檢測(cè)結(jié)果不同，如EB病毒的抗VCA-lgM、抗VCA-lgG和抗EBNA-lgG等抗體與巨細(xì)胞病毒抗體有明顯區(qū)別。4.布魯氏菌病臨床表現(xiàn)：發(fā)熱是布魯氏菌病最明顯的表現(xiàn)。很多患者會(huì)出現(xiàn)波狀熱，具體表現(xiàn)為：體溫慢慢升到39℃甚至更高，持續(xù)幾天后逐漸降到正常，過(guò)幾天又開(kāi)始升高，這樣反復(fù)循環(huán)多次。有些患者可能僅有發(fā)燒這個(gè)癥狀，而且不一定是高燒，少數(shù)人可能只是持續(xù)低熱。除了發(fā)熱之外，常見(jiàn)的癥狀還有突然寒顫、出冷汗、疲憊乏力、關(guān)節(jié)痛(尤其是大關(guān)節(jié))、肌肉酸痛、腰背痛、頭痛、體重下降、情緒低落等。這些癥狀可能會(huì)在消失幾周或幾個(gè)月后重新出現(xiàn)。如果病情超過(guò)1年未治愈，就會(huì)轉(zhuǎn)為慢性感染。多數(shù)患者可有肝臟、脾臟或淋巴結(jié)腫大。實(shí)驗(yàn)室檢查：虎紅平板凝集試驗(yàn)(RBT,一種快速篩查實(shí)驗(yàn))、膠體金免疫層析試驗(yàn)(GICA)或者酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)這些血液檢測(cè)顯示陽(yáng)性，或者從體液中觀察到疑似布魯氏菌的細(xì)菌形態(tài)，就可以進(jìn)入臨床診斷階段。達(dá)到疑似或臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)后，只要滿足以下任一實(shí)驗(yàn)室確診指標(biāo)就能最終確診：從血液或骨髓中培養(yǎng)出布魯氏菌；試管凝集試驗(yàn)(SAT)數(shù)值達(dá)到1:100++及以上；補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(CFT)數(shù)值1:10++及以上；抗人免疫球蛋白試驗(yàn)(Coomb‘s)數(shù)值1:400++及以上。五、治療：1、抗病毒治療：針對(duì)EB病毒感染者，可行抗EB病毒治療，如遵醫(yī)囑服用阿昔洛韋、鹽酸伐昔洛韋、更昔洛韋等抗EB病毒制劑，有一定的治療作用；2、對(duì)癥治療：對(duì)于重型患者，如咽喉嚴(yán)重病變或水腫時(shí)，有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及溶血性貧血、血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時(shí)，可在醫(yī)生的指導(dǎo)下，應(yīng)用短療程腎上腺皮質(zhì)激素，可減輕癥狀。如果感染EB病毒，建議不吃辛辣油膩刺激的食物，如麻辣燙、燒烤等。要多注意衛(wèi)生，避免交叉感染。另外，還需要多吃有營(yíng)養(yǎng)的食物，如蛋類、豆類食物等。

一個(gè)常見(jiàn)的"恐慌"故事小王感冒后去醫(yī)院，醫(yī)生順便查了EB病毒，結(jié)果顯示"陽(yáng)性"。當(dāng)晚，小王在網(wǎng)上搜索"EB病毒"，發(fā)現(xiàn)它與鼻咽癌有關(guān)，頓時(shí)嚇得一夜沒(méi)睡——這種情況，我在門診幾乎每周都能遇到幾次。"醫(yī)生，我是不是得癌癥了？"、"我的EB病毒陽(yáng)性，是不是很危險(xiǎn)？"、"要不要馬上做鼻咽鏡檢查？"——這些問(wèn)題已經(jīng)成為我日常工作中的"老朋友"。其實(shí)，EB病毒陽(yáng)性并不意味著你會(huì)得鼻咽癌，就像有廚房不代表你會(huì)成為大廚一樣。今天，就讓我們一起來(lái)揭開(kāi)EB病毒的神秘面紗，看看它到底是個(gè)什么"角色"。EB病毒：人類的"老熟人"如果把人體比作一個(gè)熱鬧的小區(qū)，EB病毒就像是那個(gè)幾乎走遍每家每戶的快遞小哥。全球90%以上的成年人都與這位"小哥"打過(guò)交道，大多數(shù)人甚至不記得什么時(shí)候"簽收"了這個(gè)包裹。EB病毒，全名為Epstein-Barr病毒，是一種皰疹病毒家族成員。它最早在1964年被發(fā)現(xiàn)，是人類歷史上第一個(gè)被確認(rèn)與腫瘤有關(guān)的病毒。聽(tīng)起來(lái)很可怕？別急，讓我們來(lái)看看實(shí)際情況。這位"快遞小哥"送的包裹大多數(shù)情況下是"無(wú)感快遞"——很多人感染后沒(méi)有任何癥狀。有些人可能會(huì)出現(xiàn)類似感冒的癥狀，或者出現(xiàn)"傳染性單核細(xì)胞增多癥"（俗稱"接吻病"，因?yàn)椴《究赏ㄟ^(guò)唾液傳播）。但絕大多數(shù)情況下，我們的免疫系統(tǒng)能夠控制住病毒，讓它處于"潛伏狀態(tài)"。EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系——事實(shí)勝于恐慌EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，就像擁有一輛車與發(fā)生交通事故的關(guān)系。有車是事故的必要條件，但絕大多數(shù)有車的人一生都不會(huì)遇到嚴(yán)重事故。同樣，雖然幾乎所有鼻咽癌患者都感染了EB病毒，但絕大多數(shù)感染EB病毒的人永遠(yuǎn)不會(huì)得鼻咽癌。讓我們來(lái)看一組數(shù)據(jù)：全球約95%的成年人體內(nèi)都有EB病毒，但全球鼻咽癌的發(fā)病率卻只有十萬(wàn)分之幾。如果單純感染EB病毒就會(huì)導(dǎo)致鼻咽癌，那么幾乎所有人都應(yīng)該患病，但事實(shí)顯然不是這樣。那么，為什么有些人會(huì)發(fā)展為鼻咽癌，而大多數(shù)人不會(huì)呢？這就涉及到多因素致癌理論了。鼻咽癌的發(fā)生不僅與EB病毒有關(guān)，還與遺傳因素、環(huán)境因素（如長(zhǎng)期吸煙、過(guò)量飲酒、接觸某些化學(xué)物質(zhì)）以及飲食習(xí)慣（如頻繁食用腌制食品）等多種因素有關(guān)。想象一下，鼻咽癌就像一把復(fù)雜的鎖，需要多把鑰匙同時(shí)插入才能打開(kāi)。EB病毒感染只是其中一把鑰匙，單獨(dú)它是無(wú)法"開(kāi)鎖"的。讀懂EB病毒檢測(cè)——?jiǎng)e被抗體嚇到當(dāng)你做EB病毒檢測(cè)時(shí)，報(bào)告單上通常會(huì)出現(xiàn)一堆令人眼花繚亂的指標(biāo)：VCA-IgM、VCA-IgG、EA-IgA、EBNA1-IgA、EB病毒DNA等等。這些復(fù)雜的術(shù)語(yǔ)足以讓任何非醫(yī)學(xué)專業(yè)人士頭暈?zāi)垦?。讓我們用?jiǎn)單的比喻來(lái)理解這些指標(biāo)：EB病毒檢測(cè)中的各種抗體就像是身體對(duì)病毒入侵的不同反應(yīng)。IgG和IgM就像是"我曾經(jīng)見(jiàn)過(guò)這個(gè)人"的記憶，而IgA和DNA則更像是"這個(gè)人最近經(jīng)常在我家附近晃悠"的警報(bào)。具體來(lái)說(shuō)：VCA-IgM：這是急性感染的標(biāo)志，就像是"我剛剛遇到這個(gè)人"。感冒后短期內(nèi)升高很正常，無(wú)需恐慌。VCA-IgG：這表示曾經(jīng)感染過(guò)EB病毒，就像是"我認(rèn)識(shí)這個(gè)人很久了"。幾乎所有成年人都是陽(yáng)性，完全不必?fù)?dān)心。EA-IgA和EBNA1-IgA：這些指標(biāo)與鼻咽癌有一定相關(guān)性，但單純升高也不一定意味著患癌。它們更像是"需要進(jìn)一步觀察"的信號(hào)。EB病毒DNA：這是檢測(cè)血液中病毒含量的指標(biāo)，升高可能意味著病毒復(fù)制活躍，需要關(guān)注。下表詳細(xì)總結(jié)了EB病毒的主要血清學(xué)標(biāo)志物及其與鼻咽癌的關(guān)系：重點(diǎn)來(lái)了：如果你只是普通感冒后EB病毒IgG或IgM升高，那完全不用擔(dān)心，這就像感冒后體溫升高一樣正常。真正需要關(guān)注的是IgA(尤其是EBNA1-IgA和Zta-IgA)和EB病毒DNA持續(xù)偏高，特別是伴隨著單側(cè)鼻塞、耳鳴、頭痛等癥狀持續(xù)不退的情況。真正需要關(guān)注的情況那么，什么情況下我們需要對(duì)EB病毒感染保持警惕呢？以下幾種情況值得注意：EB病毒IgA抗體（特別是EA-IgA和EBNA1-IgA）持續(xù)升高：?jiǎn)未螜z測(cè)升高可能是暫時(shí)現(xiàn)象，但如果連續(xù)多次檢測(cè)都升高，建議咨詢?？漆t(yī)生。EB病毒DNA載量顯著增加：這表明體內(nèi)病毒活躍度增加，值得關(guān)注。出現(xiàn)以下癥狀且持續(xù)不退：?jiǎn)蝹?cè)鼻塞、流血耳鳴、聽(tīng)力下降頸部淋巴結(jié)腫大頭痛，特別是枕部疼痛復(fù)視（雙眼看東西出現(xiàn)重影）需要強(qiáng)調(diào)的是，即使出現(xiàn)這些情況，也不一定是鼻咽癌，可能是其他疾病引起的。但這確實(shí)是值得去醫(yī)院進(jìn)一步檢查的信號(hào)。如何科學(xué)應(yīng)對(duì)EB病毒？面對(duì)EB病毒，我們應(yīng)該采取什么態(tài)度呢？首先，不必恐慌。記住，感染EB病毒幾乎是每個(gè)人的"必修課"，絕大多數(shù)感染者一生都不會(huì)發(fā)展為鼻咽癌。其次，保持健康生活方式。良好的生活習(xí)慣可以增強(qiáng)免疫力，幫助身體控制EB病毒活性：避免吸煙、過(guò)量飲酒減少食用腌制、熏制食品保持充足睡眠，適度運(yùn)動(dòng)減輕生活和工作壓力第三，定期體檢。特別是有鼻咽癌家族史的人群，建議定期進(jìn)行相關(guān)檢查。早期發(fā)現(xiàn)，早期治療是提高鼻咽癌治愈率的關(guān)鍵。最后，理性看待檢查結(jié)果。如果EB病毒檢測(cè)顯示某些指標(biāo)異常，不要立即恐慌，可以咨詢?？漆t(yī)生進(jìn)行專業(yè)解讀。結(jié)語(yǔ)：科學(xué)認(rèn)知，理性應(yīng)對(duì)面對(duì)EB病毒，不必草木皆兵，但也不能完全忽視。了解科學(xué)事實(shí)，理性判斷風(fēng)險(xiǎn)，才是最明智的選擇。記住，絕大多數(shù)EB病毒感染者一生都不會(huì)發(fā)展為鼻咽癌，不要讓不必要的恐慌影響你的生活質(zhì)量。同時(shí)，保持警惕，關(guān)注身體變化，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)，才是對(duì)健康負(fù)責(zé)的態(tài)度。健康的生活方式，積極的心態(tài)，加上必要的醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)，是應(yīng)對(duì)EB病毒最好的"武器"。?

一、EB病毒是誰(shuí)？你的“老熟人”罷了！EB病毒，全名“Epstein-Barr病毒”，聽(tīng)起來(lái)像某個(gè)高端紅酒品牌，但實(shí)際上……它是地球上最“社交牛逼癥”的病毒之一！據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的成年人都曾被它悄悄“臨幸”過(guò)。不過(guò)別慌，它既不是癌癥本尊，也不是什么大反派，充其量就是個(gè)喜歡刷存在感的“路人甲”——你可能在小時(shí)候得流感、喉嚨痛時(shí)就和它打過(guò)照面了，只是當(dāng)時(shí)沒(méi)注意它名字而已！二、EBV化驗(yàn)單：別被“↑箭頭”嚇出表情包！拿到體檢報(bào)告，看到“EBV抗體陽(yáng)性”瞬間腦補(bǔ)鼻咽癌？達(dá)咩！EBV的抗體家族有四大護(hù)法：IgG、IgM、IgA和DNA，但它們分工明確，別一棍子全打成反派！-IgG和IgM：純純的“回憶殺”IgG高？恭喜！這說(shuō)明你早就和EB病毒“分手”了，抗體只是你們“愛(ài)過(guò)”的紀(jì)念品。IgM高？頂多算“剛分手又復(fù)合”，代表近期可能感冒過(guò)，免疫系統(tǒng)正在和EB病毒“撕番位”?？傊?，這倆和鼻咽癌的關(guān)系，就像你和前任的聊天記錄——早翻篇了！-IgA和DNA：需要“多看一眼”，但別慌！如果這兩個(gè)指標(biāo)偏高，醫(yī)生可能會(huì)建議你關(guān)注鼻咽健康（比如做個(gè)鼻咽鏡）。但注意！這就像天氣預(yù)報(bào)說(shuō)“局部有雨”，不代表你一定被淋成落湯雞！大多數(shù)情況下，身體自己就能“一鍵修復(fù)”，甚至無(wú)需治療。三、鼻咽癌和EBV：頂多是“塑料友情”！EBV確實(shí)和鼻咽癌有過(guò)“緋聞”，但真相是：鼻咽癌的發(fā)生是基因、環(huán)境、EBV等多因素聯(lián)手的“連續(xù)劇”。單獨(dú)一個(gè)EBV陽(yáng)性，就像只拿到劇本第一頁(yè)——離大結(jié)局還遠(yuǎn)著呢！更何況，中國(guó)人EBV感染率超高，但鼻咽癌發(fā)病率僅約3-5/10萬(wàn)（數(shù)據(jù)來(lái)源：WHO）。換算一下，這概率比抽到“SSR卡”還低，真沒(méi)必要自己嚇自己！四、記住三句話，和焦慮說(shuō)拜拜！1.EBV≈流感病毒PLUS版：感染過(guò)不奇怪，指標(biāo)高也別慌，你的免疫系統(tǒng)可比你想象中能打！2.抗體陽(yáng)性≠鼻咽癌：IgG/IgM是“過(guò)去式”，IgA/DNA頂多算“提醒事項(xiàng)”，不是確診通知書(shū)！3.定期體檢，佛系對(duì)待：高危地區(qū)或家族史人群，每年一次鼻咽鏡足矣，其他時(shí)間該吃吃該喝喝，EBV不配占用你的腦內(nèi)存！結(jié)尾彩蛋：下次看到EBV報(bào)告單，請(qǐng)自動(dòng)腦補(bǔ)它跳著抖音神曲喊：“我只是個(gè)演員，鼻咽癌的劇本我接不起??！”記住，焦慮才是健康最大的敵人，保持好心情，EB病毒？讓它哪兒涼快哪兒待著去吧！

EB病毒屬于γ皰疹病毒科，是一種雙鏈DNA病毒。1964年由病毒學(xué)家Epstein和Barr在非洲兒童淋巴瘤組織中首次發(fā)現(xiàn)，今年是EB病毒被發(fā)現(xiàn)60周年。EB病毒可在人的咽部上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖，通過(guò)唾液傳播。EB病毒感染了世界上約90%的人口，其感染、傳播能力堪稱“頂流”。?人體首次被EB病毒感染時(shí)，病毒先在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)大量繁殖，隨后感染鄰近的B淋巴細(xì)胞，被感染的B細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，造成全身性感染。EB病毒可長(zhǎng)期駐留在人體細(xì)胞中（主要是B細(xì)胞），呈低拷貝的潛伏性感染。這種感染通常不會(huì)導(dǎo)致疾病，但是在一些內(nèi)、外部因素影響下（如基因突變、免疫力低下等）會(huì)導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生。EB病毒感染可引起腫瘤、自身免疫性疾病和淋巴細(xì)胞增生疾病等。了解這些知識(shí)有助于我們更加全面地認(rèn)識(shí)它、預(yù)防它。一、EB病毒引起的腫瘤性疾病?早在1997年，EB病毒就被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）列為I類致癌物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，EB病毒每年導(dǎo)致超過(guò)20萬(wàn)癌癥病例，約1.8%的癌癥死亡是由EB病毒所導(dǎo)致的腫瘤引起。與EB病毒感染相關(guān)的腫瘤主要包括淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。需要說(shuō)明的是，EB感染是這些類型腫瘤的致病因素，但EB病毒感染不會(huì)100%導(dǎo)致這些腫瘤；而且這些類型的腫瘤患者中，有很大比例和EB病毒感染沒(méi)有關(guān)系。?淋巴瘤是一種源于淋巴組織的惡性腫瘤。伯基特淋巴瘤是最早被證實(shí)與EB病毒感染相關(guān)的淋巴瘤，常發(fā)生在兒童。1987年，科學(xué)家在霍奇金淋巴瘤患者病灶組織中檢出EB病毒，證明霍奇金淋巴瘤的發(fā)生與EB病毒感染有關(guān)。關(guān)于EB病毒致淋巴瘤的機(jī)制，可能是EB病毒編碼的蛋白破壞了B細(xì)胞的凋亡途徑,誘導(dǎo)細(xì)胞永生化。EB病毒感染導(dǎo)致的NK/T淋巴瘤，大約80%發(fā)生在鼻腔、鼻咽等部位。EB病毒編碼的蛋白LMP1激活NF-κB信號(hào)通路，促使PD-L1高表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。EB病毒感染與鼻咽癌密切相關(guān)。鼻咽癌高發(fā)于我國(guó)南部（特別是廣東、廣西），被稱為“廣東癌”。在這些地區(qū)的發(fā)病率約為4-25/100000，是其他地區(qū)的50-100倍。在鼻咽癌患者的血漿或血清中能檢測(cè)到高滴度的EB病毒相關(guān)抗體。血漿EB病毒DNA成為鼻咽癌篩查及預(yù)后判斷的優(yōu)秀的生物標(biāo)志物。鼻咽癌主要發(fā)生在華人及其后裔，有很強(qiáng)的遺傳易感因素存在。因此，鼻咽癌被認(rèn)為是研究遺傳因素和環(huán)境因素（如病毒感染）相互作用導(dǎo)致腫瘤的一個(gè)“最佳案例”。?大約10%的胃癌與EB病毒感染有關(guān)。與病毒陰性胃癌相比，EB病毒陽(yáng)性的胃癌具有一些特性，如腫瘤細(xì)胞基因組呈高度甲基化，缺乏抑癌基因TP53的突變。EB病毒陽(yáng)性胃癌的預(yù)后好于病毒陰性胃癌，并且對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑有較好的敏感性。?除此之外，EB病毒也可能與另一些腫瘤的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，但所占比例很少，如：乳腺癌、唾液腺淋巴上皮癌、淋巴上皮瘤樣肺癌、腎細(xì)胞癌、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌和平滑肌瘤、平滑肌肉瘤等。二、EB病毒相關(guān)免疫性疾病?EB病毒感染與多種自身免疫性疾病有關(guān)，包括多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和干燥綜合征。?多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病。神經(jīng)纖維外包裹有髓鞘，患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊這些髓鞘，影響神經(jīng)信號(hào)的正常傳遞，出現(xiàn)疾病癥狀，如運(yùn)動(dòng)功能受損、感覺(jué)異常、共濟(jì)失調(diào)、耳聾、痙攣和癡呆等。最近的大規(guī)模隊(duì)列研究表明，EB病毒感染可能是該疾病的先決條件。與EB病毒陰性的人相比，血清EB病毒陽(yáng)性的人發(fā)生硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了32倍。調(diào)查顯示，當(dāng)EB病毒初次感染發(fā)生在10歲以后，患硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。EB病毒初次感染的嚴(yán)重程度與多年后多發(fā)性硬化癥的發(fā)生密切相關(guān)。硬化癥很可能取決于患者對(duì)EB病毒感染的初始免疫反應(yīng)，當(dāng)EB病毒原發(fā)性感染未被控制時(shí)，會(huì)使記憶B/T細(xì)胞在不正確的部位定植，容易在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中誘導(dǎo)自身免疫疾病。此外，EB病毒分子（EBNA1）和人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞粘附分子（GlialCAM）具有相似性，即所謂的“分子模擬”，這種模擬能引起交叉反應(yīng)性腦脊液抗體產(chǎn)生，誘導(dǎo)患者的免疫系統(tǒng)攻擊其自身的髓鞘。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，患者的免疫失調(diào)會(huì)導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生，最終影響到多個(gè)器官和系統(tǒng)。EB病毒感染與紅斑狼瘡之間有很強(qiáng)的相關(guān)性，紅斑狼瘡患者有更高的EB病毒抗體滴度和病毒DNA。EB病毒感染幼稚B細(xì)胞后，受感染的B細(xì)胞通過(guò)生發(fā)中心形成記憶B細(xì)胞，呈潛伏感染狀態(tài)。但在某些情況下（如外界環(huán)境改變或機(jī)體免疫低下）會(huì)“喚醒”潛伏EB病毒，同時(shí)自身抗原特異性的記憶B細(xì)胞也被激活，致使患者產(chǎn)生多種自身抗體。紅斑狼瘡患者自身抗原和EB病毒抗原之間的“分子模擬”可能導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，針對(duì)EBNA1的抗體與紅斑狼瘡自身抗原SmB、SmD、Ro及dsDNA等發(fā)生交叉反應(yīng)。EB病毒編碼的小RNA可誘導(dǎo)I型干擾素合成，后者作用于B細(xì)胞，促進(jìn)自身抗體的產(chǎn)生。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要影響關(guān)節(jié)的全身性自身免疫性疾病，其特征是進(jìn)行性關(guān)節(jié)損傷和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，可導(dǎo)致永久性殘疾。EB病毒感染是導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的危險(xiǎn)因素之一。與健康人群相比，患者的血漿中多含有更高的EB病毒抗體，EB病毒特異性的T細(xì)胞有功能缺陷。EB病毒分子糖蛋白gp110、核蛋白EBNA1與人體自身抗原具有相似性，可通過(guò)“分子模擬”導(dǎo)致患者的自身免疫力崩潰。瓜氨酸化蛋白在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，患者體內(nèi)的很多致病蛋白都會(huì)發(fā)生瓜氨酸化，會(huì)被相應(yīng)抗體識(shí)別結(jié)合。一些EB病毒分子也可以瓜氨酸化，從而成為抗體的靶標(biāo)，促進(jìn)疾病發(fā)展與惡化。?干燥綜合征是一種表型多樣的自身免疫性疾病。多數(shù)患者有外分泌功能障礙，導(dǎo)致干燥、疲勞和關(guān)節(jié)疼痛。部分患者會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，如滑膜炎、周圍神經(jīng)病變、淋巴瘤等。干燥綜合征與許多病毒感染有關(guān)，EB病毒是其中之一，患者的血清含有高滴度的EB病毒抗體?！胺肿幽M”也在干燥綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，其中EB病毒核蛋白EBNA2蛋白模擬Ro-60抗原（SSA），并且EBER1和EBER2模擬La抗原（SSB），從而擾亂機(jī)體免疫系統(tǒng)。三、EB病毒引起的淋巴細(xì)胞增生疾病?EB病毒感染常伴隨著淋巴細(xì)胞增生性疾病。這類疾病一般不嚴(yán)重，可治愈。?傳染性單核細(xì)胞增多癥：經(jīng)口密切接觸是該病的主要的傳播途徑，如親吻、共用餐具或咀嚼食物喂食嬰兒，因此又叫“親吻病”。一般發(fā)生在初次感染EB病毒的個(gè)體中，特別是青少年和年輕人。該病的主要癥狀是發(fā)熱、乏力、喉嚨痛和淋巴結(jié)腫大，患者通常有大量非典型淋巴細(xì)胞。?急性傳染性單核細(xì)胞增多癥的患者，多在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)結(jié)束病程。但也有少量患者會(huì)發(fā)展為慢性的病程，伴有持續(xù)性或間歇性感染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，包括發(fā)熱、持續(xù)性淋巴結(jié)腫大、脾腫大和EB病毒肝炎。這種疾病被稱為慢性活動(dòng)性EB病毒疾病。?噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）是一種危及生命的綜合征，其特征是過(guò)度炎癥反應(yīng)。EB病毒可作為HLH的觸發(fā)因素或驅(qū)動(dòng)因素。原發(fā)性HLH患者通常有編碼穿孔素的基因缺陷和NK/T細(xì)胞功能缺陷。當(dāng)EB病毒感染時(shí)，由于機(jī)體免疫功能缺陷，細(xì)胞毒T細(xì)胞和NK細(xì)胞異?；罨瑥亩鴮?dǎo)致HLH的發(fā)生。對(duì)于沒(méi)有家族遺傳缺陷的人群，EB病毒急性感染也可能會(huì)引起HLH，這種感染性疾病多見(jiàn)于我國(guó)和日本人群，引發(fā)免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，產(chǎn)生高細(xì)胞因子血癥及巨噬細(xì)胞活化，從而造成廣泛的組織損傷。?結(jié)語(yǔ)：自60年前EB病毒被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，關(guān)于EB病毒究竟可導(dǎo)致哪些疾病的探索一直“在路上”。EB病毒的一個(gè)重要特征是感染率非常高，在世界范圍內(nèi)達(dá)到90%以上，因此，有理由擔(dān)心這個(gè)問(wèn)題。當(dāng)然，我們也不必過(guò)分擔(dān)憂EB病毒，畢竟這是與我們?nèi)祟惞餐盍撕芏嗄甑摹靶』锇椤?，是與人類免疫系統(tǒng)共同進(jìn)化的一種常見(jiàn)病毒。日常生活中注意個(gè)人衛(wèi)生，積極提高自身免疫力，隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)一步發(fā)展，相信我們可以更好應(yīng)對(duì)這些疾病。

1感染EB病毒都會(huì)引起哪些疾病EBV是一種親人類B細(xì)胞的皰疹病毒，可引起多種腫瘤性疾病、非惡性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。在兒童非腫瘤性EBV感染相關(guān)性疾病中，傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）、慢性活動(dòng)性EBV感染（CAEBV）和EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（EBV-HLH）最具臨床意義。EBV還與許多惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)，如霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、鼻咽癌（NPC）、胃癌、移植后淋巴細(xì)胞增殖癥（PTLD）等。2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)EB病毒感染的指示意義根據(jù)2021年版的《兒童EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則專家共識(shí)》：?IM實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)☆原發(fā)性EBV感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)（1）抗EBV-CA?IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性，且抗EBV?NA?IgG陰性；（2）單一抗EBV?CA?IgG抗體陽(yáng)性，且EBV-CA-IgG為低親和力抗體；☆非特異性實(shí)驗(yàn)室檢查（1）外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥0.10；（2）6歲以上兒童外周血淋巴細(xì)胞比例＞0.50或淋巴細(xì)胞絕對(duì)值＞5.0×10^9/L?！钆R床診斷病例：滿足任意3項(xiàng)臨床表現(xiàn)及任一項(xiàng)非特異性實(shí)驗(yàn)室檢查?！畲_診病例：滿足任意3項(xiàng)臨床表現(xiàn)及任一項(xiàng)原發(fā)性EBV感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。?CAEBV實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：EBV感染的組織病理證據(jù)，滿足下列條件中2條（1）血清或血漿EBV?DNA陽(yáng)性，或外周血單個(gè)核細(xì)胞中EBV?DNA水平高于102.5拷貝/μgDNA；（2）受累組織中EBV?EBER原位雜交或EBV?LMP1免疫組織化學(xué)染色陽(yáng)性；（3）Southern雜交在組織或外周血中檢測(cè)出EBV?DNA。3EB病毒感染后都會(huì)有癥狀嗎？超過(guò)90%的個(gè)體在20歲之前感染過(guò)EBV，多數(shù)人表現(xiàn)為無(wú)癥狀的感染或自限性的IM，但少數(shù)人可引起CAEBV和EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥。小年齡兒童原發(fā)性EBV感染往往為隱性感染或缺乏典型臨床表現(xiàn)。4如何區(qū)分原發(fā)感染及既往感染國(guó)內(nèi)兒童的原發(fā)性感染多發(fā)生于5歲之前，原發(fā)性感染以VCA-IgM抗體陽(yáng)性為主，少數(shù)VCA-IgM抗體陰性的也是以VCA-IgG抗體低親和力為主要表現(xiàn)形式。既往感染中以VCA-IgG和NA-IgG抗體陽(yáng)性并伴有高親和力的VCA-IgG為主要表現(xiàn)形式。5關(guān)于EB病毒DNA定量檢測(cè)EBV-DNA陽(yáng)性是EBV存在的直接證據(jù)。由于潛伏感染的存在，正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞中也常有低載量的EBV-DNA檢出（通常低于200拷貝數(shù)/mL）。在活動(dòng)感染發(fā)生時(shí)EBV在人淋巴細(xì)胞中大量增殖（IM患者一般可達(dá)103～105拷貝數(shù)/mL）并釋放到血漿或淋巴液中。對(duì)于復(fù)發(fā)性感染外周血EBV-DNA載量會(huì)更高，CAEBV可達(dá)105～106拷貝數(shù)/mL甚至更高，EBV-HLH一般在104～106拷貝數(shù)/mL之間。血漿中的EBV-DNA來(lái)自活動(dòng)感染期由感染淋巴細(xì)胞中釋放的病毒顆粒，感染被控制后血液中游離的病毒顆粒和EBV-DNA又被免疫系統(tǒng)迅速廓清。因此血漿或血清中的EBV-DNA只有活動(dòng)期感染時(shí)為陽(yáng)性，恢復(fù)期和潛伏感染為陰性，因此血漿EBV-DNA成為一個(gè)很好反映活動(dòng)感染的指標(biāo)，在IM、EBV-HLH和淋巴瘤等急慢性活動(dòng)感染患者的血漿中均可檢出，而潛伏感染者多為陰性。外周全血中的EBV-DNA定量測(cè)定更適合復(fù)發(fā)感染如CAEBV、EBV-HLH或移植相關(guān)EBV感染的診斷和檢測(cè)。7感染EB病毒用不用抗病毒藥？（1）鑒于IM為良性自限性疾病，以對(duì)癥支持治療為主，不推薦常規(guī)抗病毒治療。抗病毒治療可降低病毒復(fù)制水平和咽部排泌病毒時(shí)間，但并不能減輕病情嚴(yán)重程度、縮短病程和降低并發(fā)癥的發(fā)生率。病情重、進(jìn)展快或有并發(fā)癥者可進(jìn)行抗病毒治療，熱退后可考慮停用，并發(fā)腦炎者可適當(dāng)延長(zhǎng)至2～3周。（2）CAEBV的治療方案主要為「三步療法」：第一步為免疫抑制治療，目的是控制合并的高細(xì)胞因子血癥；第二步為聯(lián)合化療，目的是盡可能清除被EBV感染的淋巴細(xì)胞；第三步為異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）。（3）EBV-HLH除常規(guī)的對(duì)癥支持治療外，主要依靠化療，部分患兒需要HSCT治療。8EB病毒感染多長(zhǎng)時(shí)間痊愈？?大多數(shù)EB病毒感染的病程時(shí)長(zhǎng)為3周，并可自發(fā)治愈。研究發(fā)現(xiàn)兒童原發(fā)性感染的中位病程為6d。9EB病毒感染非腫瘤性疾病預(yù)后如何？IM患兒大多預(yù)后良好，部分病例可發(fā)生血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。女性、無(wú)扁桃體炎癥狀、WBC＜10×10^9/L、AST＞150U/L等是IM發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。CAEBV預(yù)后不良，約半數(shù)患兒于患病4～5年后死亡，特別是伴PLT減少及發(fā)病年齡＞8歲者預(yù)后更差。兒童EBV-HLH預(yù)后多不良，病死率高，尤其對(duì)伴基因缺陷者，若不行造血干細(xì)胞移植，其3個(gè)月生存率僅51%。有研究認(rèn)為EBV-HLH患者年齡小、中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)缺乏、PLT＜20×10^9/L、乳酸脫氫酶增高、鐵蛋白增高、纖維蛋白原降低以及NK細(xì)胞活性減低均為死亡的危險(xiǎn)因素。10感染EB病毒以后會(huì)得淋巴瘤嗎？EBV原發(fā)感染后會(huì)建立終身潛伏感染。EBV潛伏感染可被大致分為4種類型（見(jiàn)下表）。?在健康的EBV既往感染個(gè)體，EBV在記憶性B淋巴細(xì)胞中潛伏感染，只表達(dá)EBV編碼的小RNA(EBERs)，稱為EBV潛伏0型。?在EBV感染相關(guān)疾病中，EBV有3種潛伏類型?！顫摲麵型，除EBERs外，EBV只表達(dá)EBNAl和BamHIA右側(cè)片段(BARTs)，如Burkitt’s淋巴瘤；☆潛伏Ⅱ型，EBV表達(dá)EBNAl、LMPl、LMP2、BARTs和EBERs，如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤；☆潛伏Ⅲ型，EBV表達(dá)所有的潛伏基因，如免疫抑制患者的淋巴組織增生性疾病。作者：醫(yī)學(xué)小白策劃：張潔；排版：酒泗贛