硬皮病

?多患者或家屬通過網(wǎng)絡了解到硬皮病的危害性極大，可累積胃腸、心、肺、腎等多個臟器，最后多因營養(yǎng)障礙、各重要器官功能衰竭及并發(fā)癥而告終。現(xiàn)代臨床醫(yī)學開創(chuàng)者，偉大的WilliamOsler爵士曾經(jīng)這樣說：「硬皮病是人類最可怕疾病之一……像木乃伊一樣被包裹在收縮的皮膚鋼殼里，這是古往今來的任何悲劇都不足以形容的命運?！蛊鋵?，這是一種錯誤的認識，并不是所有硬皮病都會導致這么嚴重的后果。?一．硬皮病分型硬皮病分為局限性硬皮病和系統(tǒng)性硬皮病。局限性硬皮病又稱硬斑病，是一種限局性皮膚腫脹，逐漸發(fā)生硬化萎縮的皮膚病。不同于系統(tǒng)性硬皮病，局限性硬皮病病變僅限于局部皮膚和皮下組織，可呈斑片狀（斑塊片狀硬皮?。蚓o繃的條帶狀（線狀硬皮?。６到y(tǒng)性硬皮病病變范圍廣，不僅可以累及皮膚組織而且累及到身體的內(nèi)臟器官，它可以導致不同的臨床癥狀，如燒心、呼吸困難和血壓升高。?二．局限性硬皮病會發(fā)展成系統(tǒng)性硬皮病嗎？局限性硬皮病很少侵犯人的內(nèi)臟，也不會發(fā)展為系統(tǒng)性硬皮病。如果是成人得了這種疾病多半外貌會發(fā)生改變，內(nèi)臟不會受到侵犯。如果兒童得了這種疾病，外貌改變會相當嚴重，而且還會引起生長障礙。?三．哪些因素會誘發(fā)硬皮??？???該病的病因未完全清楚，可能的因素包括：①遺傳因素：該病有明顯家族史，1.6%的患者有1級親屬患該病，且具有比普通人更高的抗核抗體陽性率。?②環(huán)境因素：接觸二氧化硅礦工中患病率增加，其他可能與之有關職業(yè)暴露物質(zhì)包括聚氯乙烯，環(huán)氧樹脂以及芳香族碳氫化合物，包括甲苯和三氯乙烯。與之可能有關聯(lián)的藥物包括博來霉素，可卡因，食欲抑制劑等。?③感染因素：巨細胞病毒、細小病毒B19等。?四．局限性硬皮病的發(fā)病機制局限性硬皮病是一種以局部皮膚及皮下組織纖維化為特征的疾病，病因未明，可能與遺傳、感染、創(chuàng)傷、輻射和藥物等有關。這些因素可能會導致微血管損傷并誘導T細胞活化，從而上調(diào)各種黏附分子的表達，并且導致促纖維化的細胞因子及某些趨化因子釋放，降低能夠降解膠原蛋白的基質(zhì)金屬蛋白酶水平，最終促使膠原蛋白過度增生。局限性硬皮病目前尚無特效療法，對癥治療主要包括抗炎和免疫調(diào)節(jié)治療、針對血管病變的治療及抗纖維化治療。??五．臨床表現(xiàn)主要是皮膚病變，一般不損害內(nèi)臟。主要分為點滴狀、斑塊狀和帶狀。1.斑狀損害?斑狀損害又稱為硬斑病，起始時是一個或多個淡紅或紫紅色的水腫性斑狀損害，常為橢圓形或不規(guī)則形狀，硬幣大小，也有更大者;?數(shù)周或數(shù)月后，可發(fā)展呈象牙白或黃白色中間凹陷的皮損，周圍皮膚呈淡紅或淡紫色暈，表面像皮革一樣硬；?隨著病程發(fā)展病變硬度減輕，出現(xiàn)瓷白色或淡褐色斑狀萎縮，以軀干多見，成年人多見。2.帶狀損害?常表現(xiàn)為沿肢體或肋間帶狀分布，皮損變化跟斑狀損害一樣，病情進展較快;?當發(fā)生在面額部時，呈現(xiàn)局部凹陷，稱為刀砍狀硬皮病;兒童較多見。3.點滴狀損害皮損一般同綠豆大小，呈集筷性或線性分布的硬性斑點，為象牙白或珍珠母類似的顏色，表面光滑發(fā)亮，較少見。?常表現(xiàn)為非對稱性斑片或呈線狀分布的皮損，不累及內(nèi)臟器官，也無雷諾氏現(xiàn)象。典型皮損為好發(fā)于頭皮、前額、腰腹部和四肢的大小不等的紅色或淡紅色水腫性斑片，可單發(fā)或多發(fā)，疾病早期一般無明顯癥狀，部分患者可有瘙癢。?隨疾病進展由皮損中央逐漸開始出現(xiàn)硬化、凹陷，表面光滑發(fā)亮，呈淡黃色或黃白色如蠟樣，類似瘢痕樣組織；皮損周邊色素加深可呈紫色或淡紫色色環(huán)。疾病后期皮損常萎縮形成白色或淡褐色斑片，毛囊和汗腺常萎縮、缺失。??簡單來說該疾病的演變過程可用水腫、硬化、萎縮六個字來概括，因該疾病與系統(tǒng)性硬皮病（systemicscleroderma）均有小血管改變及炎癥浸潤，部分學者認兩種疾病屬于同一疾病譜，但根據(jù)局限性硬皮病皮損非對稱性，無內(nèi)臟累及和雷諾氏現(xiàn)象，二者相對較容易區(qū)別。?皮膚受累為最常見表現(xiàn)，可分為三期：?水腫期（早期）：皮膚呈非可凹性腫脹，觸之有堅韌的感覺。?硬化期（中期）：皮膚呈蠟樣光澤，緊貼于皮下組織，不易捏起，面頸部皮膚受累時，可形成面具臉，其特征為鼻尖似鷹嘴、口唇變薄并收縮呈放射狀伴有張口困難。?萎縮期（晚期）：淺表真皮變薄變脆，表皮松弛，皮下組織及肌肉易發(fā)生萎縮及硬化，緊貼于骨骼形成皮包骨樣。?六．局限性硬皮病可持續(xù)多久？?局限性硬皮病常常僅持續(xù)數(shù)年，通常在病變發(fā)生兩年后皮膚硬化停止。有時候疾病會持續(xù)5~6年，有些病變斑塊甚至在炎癥停止后會變得更加明顯，這是由于顏色的改變。有時由于身體受累和未受累部分的不平衡生長可能出現(xiàn)惡化。而系統(tǒng)性硬皮病是長期疾病，可能伴隨終生。?七．局限性硬皮病需要做哪些檢查？Rodman皮膚評分可以衡量硬皮病皮膚受累程度，醫(yī)生還可以對攻擊人體自身組織的特異性抗體進行血檢，以評估患者內(nèi)臟功能。?胸部X光檢查和肺部CT掃描也可以確定患者肺部是否受損。由于可能出現(xiàn)重要內(nèi)臟器官的受累（如肺、胃腸道、腎、心臟等），所以需要定期評價器官功能，以早期發(fā)現(xiàn)可能的臟器受累。當應用某些藥物進行治療時，藥物的副作用需要隨時監(jiān)察和定期監(jiān)控。?八．診斷局限型硬皮病患者其面部、肘部以下和膝蓋以下的皮膚呈現(xiàn)變硬變厚、發(fā)亮等癥狀。與彌漫型硬皮病一樣，患者也可能會出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象——在壓力或寒冷環(huán)境下，患者手指會先變白、隨后變藍、再變紅。?局限型硬皮病也被稱為“CREST綜合征”。CREST為局限型硬皮病最常見五種癥狀的首字母縮寫：●?C（calcinosis）——?鈣化（皮膚和組織中出現(xiàn)鈣沉積）●?R（?Raynaud’sphenomenon）——?雷諾現(xiàn)象●?E（?esophagealdysfunction）——?食管功能障礙●?S（?sclerodactyly）——?指端硬化（指端皮膚增厚）●?T?（telangiectasias）——?毛細血管擴張（血管擴張，皮膚上呈現(xiàn)紅色斑點）?九．鑒別診斷1.進行性特發(fā)性皮膚萎縮(progressiveidiopathicatrophoderma)?該病病因尚不明確。好發(fā)于青壯年軀干部（背部多見），也見于軀體其它部位。皮損早期為界限不清的不規(guī)則斑片，直徑為1～10cm不等，表面為灰色或棕褐色，皮膚菲薄，觸之柔軟，逐漸萎縮，略凹陷，疾病晚期可在萎縮斑中央發(fā)生硬化。?組織病理學表現(xiàn)為真皮變薄，基層色素增加，血管周圍可見輕度炎癥改變，深層膠原纖維變粗及玻璃樣變性，無真皮基質(zhì)硬化表現(xiàn)。組織學改變及皮膚先萎縮后硬化易與局限性硬皮病鑒別。?2.硬化萎縮性苔蘚（lichensclerosusetatrophicus）?該病病因尚不明確。好發(fā)女性外陰，亦可見于頸、胸、乳房及背部。皮損早期為淡紅色丘疹，周圍有紫紅色暈，隨疾病發(fā)展逐漸形成光滑、輕微發(fā)皺的灰白或象牙白色斑塊，有的斑塊為散在白色斑點狀，可伴有輕度硬化。?組織病理學表現(xiàn)為表皮角化過度，棘層萎縮，真皮淺層膠原腫脹呈現(xiàn)均一化改變，有炎癥細胞（淋巴細胞）浸潤，深層及皮下組織無明顯異常。?3.斑狀萎縮（macularatrophy）?斑狀萎縮病因尚不明確，好發(fā)于青年軀干部，皮損早期為1cm左右的圓形或橢圓形淡紅色斑片，可單發(fā)或多發(fā)群集，隨疾病發(fā)展皮損逐漸出現(xiàn)萎縮，明顯凹陷，表面皮膚可正?；虺是喟咨?，觸之不硬，患者亦無明顯自覺癥狀。?九．局限性硬皮病的治療局限性硬皮病的治療的目的是盡快緩解炎癥反應。但是任何治療對已經(jīng)形成的纖維組織幾乎沒有效果。一旦炎癥消失，機體就會吸收一些纖維組織，皮膚能夠逐漸重新變軟。該疾病目前尚無特異性治療，主要為對癥的抑制炎癥、免疫調(diào)節(jié)和抗纖維化。?1.藥物治療?皮損局限的可選用皮質(zhì)類固醇激素外擦或皮損內(nèi)注射；也可選用具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥膏（如：他克莫司、咪喹莫特、卡泊三醇等）外擦；帶狀硬皮病可考慮試用秋水仙堿。?對于皮損范圍較大者可早期口服皮質(zhì)類固醇激素，如病情進展迅速的殘毀性患者也可每周給予甲氨蝶呤聯(lián)合大劑量皮質(zhì)類固醇激素沖擊治療。?2.光療?UVA1光療通過發(fā)揮免疫抑制和抗纖維化作用對局限性硬皮病起到治療作用。（1）UVA1光療能夠上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶mRNA表達，介導成纖維細胞大量合成膠原酶，抑制皮膚膠原纖維增生；（2）UVA1光療還能誘導T細胞凋亡，下調(diào)多種促炎細胞因子的表達；作用于成纖維細胞，誘導血管內(nèi)皮生長因子分泌，改善硬皮病相關血管損害。UVA1通過以上作用機制，最終達到軟化硬斑、增加皮膚彈性、降低皮膚厚度的效果。??3.脂肪干細胞輔助脂肪移植?近來也有相關研究探討了脂肪干細胞輔助脂肪移植在治療局限性硬皮病方面的運用，但研究尚屬于早期，需要進一步深入研究和臨床隨訪。?4.其他?除上述療法外還可試用蠟療、推拿、按摩、熱敷等療法。??十．局限性硬皮病的預后?斑塊片狀硬皮病常常僅遺留影響皮膚美觀的缺陷。線狀硬皮病能夠給患兒造成嚴重的影響，可以有肌肉減少和骨骼生長減慢，并引起關節(jié)僵硬和畸形。?十一．硬皮病日常如何護理？??1.注意保暖約有90%的硬皮病患者可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象，而寒冷是雷諾現(xiàn)象最常見的誘因。所以冬季出門時一定要戴手套，并可經(jīng)常搓手。?2.避免外傷硬皮病患者皮膚的自我調(diào)節(jié)及恢復能力差，即使是很小的外傷都很難愈合，有時甚至引起傷口感染、潰爛，因此需注意防止外傷，即使有時皮膚瘙癢或出現(xiàn)疙瘩、疔結也不要將其騷抓潰破。?3.避免直接接觸刺激性物品硬皮病患者皮膚的防御功能降低，任何有害的刺激都有可能對患者皮膚造成很大的損傷，尤其是酸、堿性物質(zhì)，應盡量避免接觸，洗衣物時應戴膠皮手套。?4.保持皮膚滋潤硬皮病患者皮膚的分泌功能減低，所以很多患者覺得皮膚干燥，甚至脫屑，冬季時尤其明顯，因此，應注意保持皮膚滋潤，平時可外擦潤膚霜，并適當減少洗澡次數(shù)，避免洗澡時的過度擦洗。

系統(tǒng)性硬皮病是一個多器官多系統(tǒng)累及的自身免疫性疾病，最容易累及肺和腎臟，治療不及時或延誤治療可能導致重要器官的不可逆性損傷。因此，早期診斷和早期治療極為重要，如下介紹的是早期診斷的一些要點。(1)雷諾現(xiàn)象：雷諾現(xiàn)象是系統(tǒng)性硬皮病的重要早期表現(xiàn)，表現(xiàn)為雙手遇冷后發(fā)白發(fā)紅和變紫。雷諾現(xiàn)象可早于系統(tǒng)性硬皮病診斷前數(shù)年，發(fā)現(xiàn)雷諾現(xiàn)象后需要及時規(guī)范診療。（2）手腫脹：系統(tǒng)性硬皮病的早期表現(xiàn)可為腫脹，而不是硬化。（3）甲周：系統(tǒng)性硬皮病早期可出現(xiàn)甲小皮增生和甲血管異常。（4）抗體：自身抗體可以通過血液中檢測，系統(tǒng)性硬皮病患者中存在多鐘自身抗體，可以幫助早期診斷。綜上，通過雷諾現(xiàn)象，手腫脹，皮膚硬化，抗體譜篩查可以幫助早期診斷，早期診斷，早期治療，有效提高患者預后和生存率！

硬皮病是一種罕見的自身免疫性結締組織疾病，它影響著皮膚、內(nèi)臟器官和血管。它是一種慢性病，會導致皮膚變硬，使得關節(jié)和肌肉變得僵硬。雖然它是一種罕見的疾病，但在全球范圍內(nèi)，每年仍有大約2.5萬人被診斷為患有硬皮病。本文將為您介紹硬皮病的癥狀、診斷和治療方法。癥狀硬皮病的主要癥狀是皮膚變硬，通常從手指開始向上蔓延，可能會影響到手臂、腿、臉和頸部。這種硬化通常是由于膠原蛋白的過度產(chǎn)生導致的，這是一種結締組織中的蛋白質(zhì)。隨著時間的推移，皮膚變硬會使得關節(jié)和肌肉變得更加僵硬，使得日?；顒幼兊美щy。其他常見癥狀包括：皮膚變色，變得更淺或更暗皮膚變薄，容易受傷手指和腳趾變得細長內(nèi)臟器官受損，如肺、心臟和腎臟皮膚硬化和內(nèi)臟器官受損是硬皮病的兩個主要特征。一些患者可能只有皮膚硬化的癥狀，這被稱為局部硬皮病。但是，其他患者可能會出現(xiàn)全身性硬皮病，這意味著他們的內(nèi)臟器官也受到了影響。診斷硬皮病的診斷通常需要多種檢查，包括：血液測試，以檢測自身免疫功能異常皮膚活檢，以確定是否存在硬化X光、CT或MRI掃描，以檢測內(nèi)臟器官的損傷在進行診斷時，醫(yī)生通常會根據(jù)患者的癥狀和檢查結果來確定硬皮病的類型和嚴重程度。早期診斷對于減輕癥狀和延緩疾病的進展至關重要。治療目前，硬皮病沒有根治方法，但是有一些治療方法可以幫助緩解癥狀和控制疾病的進展。常見的治療方法包括：免疫抑制藥物，以阻止自身免疫反應血管擴張藥物，以增加血流量物理治療，以幫助保持肌肉和關節(jié)的靈活性皮膚保濕，以減輕皮膚干燥和瘙癢在日常生活中，硬皮病患者應該避免過度勞累，保持健康飲食和規(guī)律的鍛煉。此外，他們還應該避免寒冷和潮濕的環(huán)境，因為這些條件可能會加重硬皮病的癥狀。如果您懷疑自己患有硬皮病，請立即咨詢醫(yī)生，并按醫(yī)生建議進行治療。及時的治療可以幫助減輕癥狀和延緩疾病的進展。雖然硬皮病是一種罕見的疾病，但是早期診斷和治療可以幫助患者維持良好的生活質(zhì)量和健康狀態(tài)。

微笑是具有多重意義的語言，表情是思想感情的直觀表達。然而有這樣一部分人，他們隨著年齡的增長皺紋反而減少，表情僵硬，面部緊繃，他們并非冷漠，而是得了一種罕見病——硬皮病。病友們常常會疑惑：硬皮病是絕癥嗎，有無有效的治療方法？01?硬皮病是什么？首先需要說明的是：硬皮病不是皮膚病，也不會傳染。硬皮病又稱為系統(tǒng)性硬化癥（SSc，Systemicsclerosis/scleroderma），是一種主要累及皮膚、黏膜并以纖維化和硬化為主要特征的結締組織病，分為“局限性硬皮病”和“系統(tǒng)性硬皮病”，前者以皮膚損害為主，后者可累及其他臟器，如心、肺、腎、消化道等。02?硬皮病會遺傳嗎？硬皮病是一種自身免疫紊亂引起的疾病，既往研究發(fā)現(xiàn)，SSc患者一級親屬的發(fā)病風險高于正常人群，其有家族聚集傾向，其發(fā)病過程有一定的遺傳背景因素，就像容易得高血壓、糖尿病的家族一樣，但其不是遺傳病，所以不用擔心，硬皮病患者不一定會因為患有該病而影響到下一代。03?硬皮病有特效藥嗎？該如何治療？硬皮病目前尚無特效治療方法，治療目標是改善癥狀、阻止皮膚和臟器受累，需要綜合評估患者的癥狀及臟器受累情況，個體化選擇藥物治療。據(jù)2016年《BCR/SHPR系統(tǒng)性硬化癥治療指南》主要治療包括：對于皮膚硬化，推薦使用免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺等，也可用生物制劑如利妥昔單抗等。對于肺纖維化或間質(zhì)性肺疾病者，可予以環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯等免疫抑制治療，同時新型抗纖維化藥物吡非尼酮及尼達尼布已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于肺纖維化治療，對于嚴重的或進展的SSc-ILD患者，若傳統(tǒng)免疫抑制劑效果不佳或不能耐受，可考慮白介素6抑制劑、抗CD20單抗治療，自體造血干細胞移植（ASCT）亦能有大的益處。對于肺動脈高壓，推薦使用內(nèi)皮素受體拮抗劑（波生坦、安立生坦、馬西騰坦）及磷酸二酯酶抑制劑（西地那非、他達那非）、利尿劑等。對于雷諾現(xiàn)象、指端潰瘍，可使用鈣離子通道阻滯劑、前列環(huán)素類似物、5型磷酸二酯酶抑制劑。對于硬皮病腎危象，推薦早期使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）可使部分病人避免透析治療，使用糖皮質(zhì)激素者應監(jiān)測血壓及腎功。對于胃腸道受累，可予以質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流，使用促動力藥治療胃腸動力減低等。04?硬皮病的日常護理？在日常生活中，硬皮病患者需戒煙，避免情緒緊張，注意保暖，以減少雷諾現(xiàn)象的發(fā)作；室內(nèi)勤通風，外出時佩戴口罩，均衡營養(yǎng)，適當鍛煉以增強免疫力，能有效減少呼吸道的感染；此外，對于皮膚護理，需注意個人衛(wèi)生，適當清潔皮膚，不宜過度搔抓，以防皮膚破潰和感染，一旦發(fā)生感染，需在醫(yī)生指導下積極治療。05?硬皮病能服用中藥嗎？部分中藥對于硬皮病可能有一定的療效，但中藥容易對患者的肝腎功能造成損傷，目前普遍認為控制病情時應以上述西藥治療為主，必要時可結合臨床癥狀合理選用中藥治療，僅服用中藥是難以控制病情的。結語硬皮病是一種自身免疫性結締組織病，目前尚且無法根治，但硬皮病不是絕癥，臨床上大多數(shù)早期患者經(jīng)積極診治后病情能得到有效的控制，但對于已累及肺、心臟、腎臟等器官功能障礙的中晚期患者，往往效果不甚明顯，只能減輕癥狀、延長患者生存期。硬皮病發(fā)病率低，早期癥狀不典型，死亡率仍較高，所以當出現(xiàn)可疑硬皮病癥狀，應盡早于風濕科就診，一旦確診后應樹立信心，規(guī)律治療，堅持定期隨訪，以改善預后。

系統(tǒng)性硬皮病也存在異質(zhì)性，不同類型的系統(tǒng)性硬皮病治療上存在一定的差異。需要結合患者皮疹特點，自身抗體類型和重要器官評估后定制差異化的治療方案。此外，系統(tǒng)性硬皮病還需要重視早期診斷和早期治療，如已經(jīng)發(fā)生明顯或嚴重的肺纖維化，積極治療也很難恢復到很好的狀態(tài)。如下是一例系統(tǒng)性硬皮病患者，軀干四肢彌漫硬化，伴有抗RNA多聚酶III抗體陽性，如圖所示初診時患者軀干彌漫皮膚增厚硬化，如盔甲樣外觀。此類患者需要注意有快速進展的彌漫皮膚硬化，以及腎危象可能，需要評估腎臟功能，同時治療上也需要有差異化，避免使用大劑量激素，避免使用導致血管收縮的藥物。綜合評估后我們予以小劑量激素+環(huán)磷酰胺沖擊治療+特色中藥治療，患者皮疹明顯好轉(zhuǎn)，皮疹軟化，色素沉著改善，隨訪2年未有重要內(nèi)臟器官的損傷。治療前治療后

線狀硬皮病，又叫線狀硬斑病，一般好發(fā)在四肢，頭面部。該類型硬皮病起病隱匿，進展隱匿，常常被患者和醫(yī)生忽略，結果致殘和致畸率高，可導致關節(jié)攣縮、變形，肌肉萎縮，和骨質(zhì)吸收，最終影響關節(jié)功能和美觀。該類型硬皮病需要早期發(fā)現(xiàn)，早期積極治療，猶豫和錯過治療最佳時間窗，后期很難治療，只能康復，恢復部分功能。我們長期診療該類患者，積累了豐富的臨床經(jīng)驗。經(jīng)過系統(tǒng)科學評估后，可采取激素+免疫抑制劑+特色中藥治療，大部分取得很好預后，如下為部分治療患者預后照片。

硬皮病評估犯難？我國教授研發(fā)首款皮膚硬度檢測傳感器！皮膚硬度檢測傳感器，聽起來就好厲害！??如果有一天……皮膚變硬了會怎樣呢？會不會刀槍不入？那很酷耶！小編小時候經(jīng)常這么想~然而有沒有可能，皮膚變硬，其實是一種病？是的，硬皮病——早在古時候，《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有了“皮癉”的相關記載，現(xiàn)代的中醫(yī)專家也將硬皮病歸屬于“皮痹”范疇。雖然有著悠久的歷史，然而，評估硬皮病皮膚的硬化一直是一個難題。為解決這一科學難題，近日，復旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科楊驥主任團隊聯(lián)合復旦大學微電子學院盧紅亮教授團隊開發(fā)了一款基于柔性電子技術的皮膚硬度檢測傳感器，相關研究發(fā)表在《NanoEnergy》上[1]。借此機會，醫(yī)學界皮膚頻道特邀復旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科楊驥教授，深入解讀該研究與硬皮病診療。??????硬皮病治療相對棘手，中西醫(yī)結合顯身手???????Q請問我國硬皮病患者的診療現(xiàn)狀如何？我國和國外對于硬皮病的診療有怎樣的不同？楊驥教授硬皮病，特別是系統(tǒng)性硬皮病是一種罕見病，社會及醫(yī)療界對其關注度不高。由于系統(tǒng)性硬皮病主要是皮膚的纖維化和硬化，所以硬皮病的治療相對比較棘手，不像其他自身免疫疾病有很多新藥。目前主要的治療還是激素和免疫抑制劑。國外有報道針對特定生長因子的抑制劑或小分子酪氨酸激酶抑制劑來治療肺纖維化，但是療效不甚理想。在診療方面，我國與國外的差異主要體現(xiàn)在中藥的使用。復旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科通過中西結合治療硬皮病已經(jīng)有40多年的歷史，從秦萬章教授到李明教授。我們開展了大量的中西醫(yī)結合治療硬皮病的臨床和基礎研究，中藥治療硬皮病主要有以下四種機制：首先，中藥通過活血化瘀，可以改善硬皮病患者皮膚局部的缺氧情況。第二，中藥可以抑制血管的炎癥以及內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，進而改善后皮膚細胞的缺氧狀況。第三，它可以抑制成纖維細胞的增殖和膠原合成。第四，中藥具有免疫調(diào)節(jié)的作用。那么，中西醫(yī)結合的臨床療效到底怎么樣？我科中西醫(yī)結合治療系統(tǒng)性硬皮病患者十年生存率大約在91.4%，如果沒有累及肺，生存率基本為100%，高于國外報道的數(shù)據(jù)。????????Q能否請您介紹一下該研究的發(fā)現(xiàn)？您認為該研究有哪些新穎之處和局限性？楊驥教授判斷皮膚硬度對于硬皮病的診療至關重要，但評估皮膚硬度一直缺少一個客觀標準。為了解決這一問題，我們研究了一款基于柔性電子技術的皮膚硬度檢測傳感器。由于力的相互作用，給皮膚一個壓力時，不同硬度的皮膚變形和反饋的力也不同。該皮膚硬度檢測傳感器可以測量上述數(shù)據(jù)，并進行計算，得到客觀指標。對于硬皮病患者而言，它可以評價治療效果，皮膚硬度的改變也可以反映內(nèi)臟的纖維化改善情況，提供一個客觀的指標，也便于后續(xù)調(diào)整治療方案及長期隨訪。Q請問該研究對我國硬皮病的診療有怎樣的指導意義？楊驥教授這項研究給我們提供了第一個定量的、客觀的評判方法，可以更加客觀定量地評估患者的皮膚硬度，對治療效果的判斷，對預后的判斷都提供很大的幫助。此外，該硬度傳感器還可以用于健康人皮膚彈性進行監(jiān)測，而且可以將數(shù)據(jù)上傳的手機，通過智能分析，智能監(jiān)測皮膚彈性，因此該硬度檢測傳感器具有廣闊的市場應用前景。醫(yī)工結合，推動科學新進步Q目前臨床上對硬皮病的診療有哪些仍待解決的問題？楊驥教授主要兩個關鍵點：一是硬皮病的早診早治，二是纖維化的逆轉(zhuǎn)。當然早診早治是防止纖維化的關鍵。我們發(fā)現(xiàn)，大部分系統(tǒng)性硬皮病早期并沒有明顯的皮膚硬化，而是出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象，患者平均出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象4年左右才診斷系統(tǒng)性硬皮病。但在此過程，患者的微血管和內(nèi)臟器官都在緩慢的進展，如果不進行早期診斷早期干預，重要臟器就會發(fā)生不可逆的損傷。此外，對于累及頭皮以及四肢的線狀硬斑病，尤其是兒童線狀硬斑病患者，起病和進展隱匿，如果不早診早治，頭皮會變得凹陷，關節(jié)處也會攣縮，致畸和致殘率較高。Q您在醫(yī)工結合上取得了巨大突破，對于醫(yī)工結合，您有什么建議？楊驥教授作為臨床醫(yī)生，我覺得基于臨床去發(fā)現(xiàn)問題是最關鍵的。我們發(fā)現(xiàn)皮膚硬度的客觀評估是一個難點，也是研究領域的空白。我們也嘗試過磁共振、B超等大型設備，但都存在一定的局限性。所以我們決定研究一種方便、智能和客觀，且低能效的技術。尋找合作也是非常關鍵的。工科有技術，但不了解臨床需求，我們將這二者有機結合起來，就會有突破。在臨床中發(fā)現(xiàn)問題，與工科合作去突破它，在臨床中驗證技術，不斷地發(fā)現(xiàn)問題并更新技術，最終就可以得到一個好的產(chǎn)品。對于醫(yī)工結合，首先，在臨床上發(fā)現(xiàn)問題。其次，要開放包容的心態(tài)與其他的專業(yè)去尋求合作。這樣的合作是互利共贏的，也可以推動整個醫(yī)學乃至科學的發(fā)展。?專家簡介楊驥教授主任醫(yī)師、博士生導師、復旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科主任。中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會常務委員、上海市免疫學會皮膚免疫專業(yè)委員會副主任委員、上海市醫(yī)學會皮膚科?？品謺瘑T和國際皮膚病學會（ISD）會員等。在BMJ、Arthritis&Rheumatism和JAAD等上發(fā)表SCI論文33篇（第一和通訊作者26篇）。獲2021年敬佑生命/榮耀醫(yī)者-青年創(chuàng)新獎、2020年中華醫(yī)學會皮膚性病學分會“杰出青年獎”和2015年中國皮膚科優(yōu)秀中青年醫(yī)師獎等

（注：本文復診日期實為階段小結）患者女性，33歲，已婚，干部，住深圳市寶安區(qū)新安街道，廣東省紫金縣人。1998年10月13日初診：【主訴】全身皮膚硬化進行性加重3年。【現(xiàn)病史】患者于1995年11月發(fā)現(xiàn)自身皮膚變硬，先自胸腹，漸延四肢、面頸，初時膚色蒼白，遇冷即紫，日久變?yōu)橄烖S，失去彈性，關節(jié)僵硬，以肘和掌指關節(jié)明顯。先后多次到上海、北京、廣州求治，病情未能控制。遂抱一試之心延余診治。余詢其癥，謂胸悶，畏寒，遇冷則皮膚迅速變紫，納谷不馨，大便稀溏，月經(jīng)量多，色紅，夾瘀，經(jīng)期延長，歷旬日左右。素體健康，唯1992年4月行人工流產(chǎn)術致大出血在某醫(yī)院輸血，過程中出現(xiàn)皮膚瘙癢，經(jīng)對癥治療消失?！倔w格檢查】患處皮膚蠟黃，板硬如革，不易捏起，雙肘、膝關節(jié)屈伸不利，十指末節(jié)縮短，指關節(jié)僵硬若鷹爪，指端潰瘍，經(jīng)久不愈，面容呆板，口眼張合受限，周身繃急如捆綁樣，舌質(zhì)淡嫩，舌體胖瘦適中，舌苔薄白，脈沉緩。綜觀證情，患者病在皮膚，根在臟腑，病因不明，病機關鍵在脾腎陽虛，經(jīng)脈凝澀，肌腠失養(yǎng)，骨骼失充?！驹\斷】中醫(yī)診斷：皮痹（脾腎陽虛）。西醫(yī)診斷：彌漫性硬皮病。【治療】宜健脾溫腎，養(yǎng)血通絡，軟堅散結?？滔拢钲谔鞖鉁嘏?，患者陽虛體征并不明顯，故治療以益氣健脾，溫通血脈為先。處方：黨參30g，黃芪30g，炒白術10g，陳皮10g，白豆蔻10g（后下），山藥30g，桂枝10g，赤白芍各10g，熟地黃15g，枸杞子15g，當歸10g，炙甘草10g。每日1劑，水煎取液100ml，溫服，日煎服3次。囑患者勿在空調(diào)下久駐。同時，做Ig、ESR、ASO、RF、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗核抗體、肝腎功能及全胸、雙肘關節(jié)、雙掌指骨、雙膝關節(jié)X片和食管吞鋇檢查。1998年10月30日復診：患者取藥后因行經(jīng)未服，經(jīng)前腹痛，經(jīng)色紅，夾少許瘀塊，歷9日方盡。服藥7劑后納食轉(zhuǎn)旺，大便成形。時下天氣漸涼，患者晨起覺四末逆冷青紫，小便頻數(shù)量多，皮膚硬化及舌象同上。實驗室檢查：IgA4.20g／L，IgG10.60g／L，IgM1.50g／L，ESR9mm／h，ASO、RF、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗核抗體均為陰性，肝腎功能正常。X片示左拇指末節(jié)變尖，左示指末節(jié)骨質(zhì)大部分吸收消失，左小指第2節(jié)變短，心、肺、膈、食管吞鋇、肘膝關節(jié)及各骨骼形態(tài)正常。證候變化顯示益氣健脾方藥已初見成效，唯天涼患者陽虛寒凝征象凸現(xiàn)，故治療應著重溫腎壯陽，養(yǎng)血活血，通絡散結。藥宜內(nèi)外并施，食療相協(xié)。內(nèi)服方：制鱉甲10g，沙苑子10g，枸杞子10g，菟絲子10g，龍眼肉10g，巴戟天10g，熟地黃10g，細辛4g，鎖陽10g，阿膠10g（烊化），當歸12g，赤白芍各12g，桂枝10g，生牡蠣15g，白僵蠶15g，芒硝10g（沖服）。煎服法同上。食療方：①鹿茸3g，冬蟲夏草5g，田七6g，冰糖適量，每日1劑，入瓷盅隔水文火久燉，晚睡前連渣服下，②紫河車1具，瘦豬肉適量，一同絞碎，加蔥、姜、食鹽和勻，為丸食之，每周1料。③野鱉（人工飼養(yǎng)者不用）1斤左右1個，燉食，每周2個。浸泡方：樸硝200g，皂角刺200g。用法：水一大鍋，加入皂角刺，大火煮沸后續(xù)煮15分鐘過濾，入樸硝溶化，以大盆盛之，浸泡全身半小時以上，每日1次。按此方法治療10日，患者面、手、腹部皮膚開始軟化，面色初顯紅潤，飲食轉(zhuǎn)健，大便成形，小便通暢。患者于短時間內(nèi)獲此殊效，分外喜悅，精神大振，治療信心大增，續(xù)上法4個月，肢冷明顯減輕，硬皮日漸軟化，唯經(jīng)期延長無改善，舌質(zhì)淡嫩同前。其間，內(nèi)服方芒硝于2個月后停用，易以白術10g，大便成形。外用方去皂角刺，療效無降。復查肝腎功能正常，提示病變尚未累及肝腎，亦無藥物性肝腎損害。1999年3月3日復診：春節(jié)期間停藥，節(jié)后氣溫漸升，患者肢節(jié)溫暖，硬皮進一步軟化，以面部明顯，眉間皮膚有少許脫屑，眠安，納食正常，大便稀軟，小便調(diào)，舌質(zhì)淡紅，舌苔白潤。患者陽虛寒凝癥解除，治療方案亦應調(diào)整，繼續(xù)健脾溫腎，養(yǎng)營和血，活血通絡，軟緊散結。脾主肌肉、四肢，運化水谷精微，化生營衛(wèi)精氣，脾運復健，則肌膚得養(yǎng)，血脈得充，血液得攝，肌腠得溫，硬皮自軟。處方：黨參30g，山藥30g，白術10g，蓮米30g，白豆蔻10g（后下），雞內(nèi)金15g，沙苑子15g，枸杞子15g，熟地黃15g，當歸10g，制鱉甲10g，炮甲珠10g。隨癥進退，持續(xù)服藥70余劑。食療因患者惡聞魚腥，后期未再要求，隨意食之。浸泡方不變。其間復查抗核抗體、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體均為陰性，C3848mg／L，C4245mg／L。1999年5月20日復診：經(jīng)過7個月治療，患者硬皮明顯軟化，全身肌肉松軟，捆綁感消失，僅肘和手部輕微拘急，飲食正常，大便稀軟，日3次，小便調(diào)，易疲倦，每次月經(jīng)仍持續(xù)10日左右，前3日量多色紅，爾后逐漸量少，夾瘀，多次婦檢未發(fā)現(xiàn)異常，查肝功能、血小板、PT、APTT、TT、Fbg均正常，舌質(zhì)淡紅，舌苔白稍厚，脈沉緩。揆度病情，目前要解決的問題：一是便溏，舌質(zhì)淡紅，舌苔白厚無改觀；二是經(jīng)期延長，經(jīng)量多，夾瘀，雖經(jīng)活血化瘀治療，亦未改善。二者癥狀雖不相關，但病機均系脾胃虛弱，運化不健，統(tǒng)攝無權。只是虛損太久，難以速復爾。故今后治療仍以健脾營膚為主，稍佐化瘀止血之品。處方：黨參30g，黃芪30g，白術15g，山藥30g，砂仁10g（后下），蓮米30g，雞內(nèi)金15g，建曲10g，龍眼肉15g（另燉），枸杞子15g，田七8g，阿膠10g（烊化）。每日1劑，水煎，分3次溫服。食療由患者自行取舍。浸泡方不變。2000年5月17日復診：患者因長年內(nèi)服外洗中藥漸生厭倦，已自行停藥半年，近因右示指中指指尖潰瘍、疼痛前來復診。硬化區(qū)皮膚基本軟化，膚色紅潤，彈性欠佳，飲食正常，二便調(diào)，眠安，月經(jīng)及舌脈同前?；颊吣壳八嗯c脫疽相若，遂仿四妙勇安湯，于前方去砂仁、枸杞子、龍眼肉，加金銀花、玄參各15g，甘草10g，服藥15劑，潰瘍愈合。復查肝腎功能正常。爾后復以健脾補中，軟堅散結，化瘀止血之方，囑患者繼續(xù)服藥，不可自廢。蓋以硬皮病之形成，往往積年累月，治療恒非短期可愈?？梢哉f病有多長，治有多久，總宜緩圖。處方：黨參30g，黃芪30g，白術15g，山藥30g，蓮米30g，炒扁豆30g，雞內(nèi)金15g，制鱉甲10g，白僵蠶30g，地龍50g，田七10g，赤白芍各15g。每日1劑，水煎服。食療方：冬蟲夏草、田七、紅參各5g，依次逐日交替燉食，遇經(jīng)期內(nèi)服方及食療方中停用田七、赤白芍。野鱉半斤1個，每周2個，燉食。浸泡方同前?；颊叱掷m(xù)用藥至10月中旬，因天涼停藥，2001年2月17日重新使用。2002年3月25日復診：患者專程來告，上藥用至2001年8月，因皮膚軟化良好，渾身輕松未再續(xù)用。現(xiàn)面膚榮潤，富有彈性，唯膚色稍暗紅，軀干及四肢硬化區(qū)皮膚基本軟化，色澤紅潤，指骨短縮無逆轉(zhuǎn)。其后遇有閑情逸致，偶爾自取二三帖服之，隨訪至今，病情未再反復。【按】硬皮病屬結締組織病，分局限性和系統(tǒng)性兩型。系統(tǒng)性硬皮病又分肢端硬化病和彌漫性硬皮病兩類。前者僅限于肢端，預后較好。后者皮損累及全身，侵犯內(nèi)臟，預后較差。中醫(yī)謂之“皮痹”。皮痹出自《素問·痹論》?，F(xiàn)代醫(yī)學對其病因尚不明了，一般認為與血管異變、免疫紊亂、膠原代謝異常有關，外傷、感染亦可誘發(fā)。該患者發(fā)病前身體健康，無明顯誘因可循，唯有“人流”輸血一因可征。由此推測，“人流”損傷、輸入血液中所含某些特異成分，直接或間接促使體內(nèi)成纖維細胞增殖，合成膠原能力增強，或許是引起皮膚、臟器硬變的原因之一。就中醫(yī)而言，余認為，其證既在痹證之列，其因自不越乎風、寒、濕三者；病機根本在乎脾腎陽虛，衛(wèi)氣不固，腠理不密，分肉失溫，風寒濕邪乘虛侵襲，客于肌膚之間，化為寒痰濁血，流注膚腠脈胳，致營衛(wèi)不和，氣血凝澀，發(fā)為皮痹；久之寒濕合風邪內(nèi)侵，累及臟腑，發(fā)為臟腑之痹。該患者證候演變基本符合這一病機變化特征。溫補脾腎，養(yǎng)營和血，通絡散結，是行之有效的治療方法。余在本病的治療中，尤其注重因時、因人制宜，順應季節(jié)氣候變化對人體陽氣強弱的影響，依次予以健脾——溫腎——補中，且始終注意輔之養(yǎng)營和血，通絡散結，以攻補兼施，標本兼治。食療及藥物浸泡與內(nèi)服湯藥一樣，具有同等重要的治療作用。紫河車、野鱉皆為血肉有情至陰至柔之品，不僅可以益精血，補五臟，充形神，澤皮毛，而且還能化瘀消癥，軟堅散結，與鹿茸、冬蟲夏草、人參之屬同食，正好寒溫既濟，相互制約其過寒過燥之偏性，可謂相得益彰。平人食之，強身健體，養(yǎng)顏延年；患者食之，去羸還形，軟皮澤膚，于硬皮病者自多裨益。樸硝又名皮硝，顧名思義，可以消薄皮膚?！侗静菥V目》謂之“能消化諸物……凡牛馬諸皮須此治熟，故今俗有……皮硝之稱?！泵耖g以之適量飼豬，可使豬之糙皮薄嫩。人以之浸身，亦自然可令硬皮薄軟，只是每次浸泡務必在半小時以上，否則，藥物難以滲入皮膚發(fā)揮作用。特別提示，硬皮病治療必須緩圖。療程越長，療效越佳。醫(yī)者、患者均要有耐心，欲速則難達。云南勐海后學李武勝整理編輯轉(zhuǎn)發(fā)。2022年09月08日