狼瘡性腎炎

（一）狼瘡性腎炎（LN）的診斷和病理表現(xiàn)：1.狼瘡性腎炎的診斷：在確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的基礎(chǔ)上，患兒有下列任一項(xiàng)腎受累表現(xiàn)者即可診斷為狼瘡性腎炎：（1）尿蛋白檢查滿足以下任一項(xiàng)者：1周內(nèi)3次尿蛋白定性檢查陽(yáng)性；或24h尿蛋白定量>150mg；或尿蛋白/尿肌酐>0.2mg/mg，或1周內(nèi)3次尿微量白蛋白高于正常值；（2）離心尿每高倍鏡視野紅細(xì)胞>5個(gè)；（3）腎小球和（或）腎小管功能異常；（4）腎穿刺組織病理活檢異常，符合狼瘡性腎炎病理改變。2.狼瘡性腎炎臨床分型：（1）孤立性血尿和（或）蛋白尿型；（2）急性腎炎型；（3）腎病綜合征型；（4）急進(jìn)性腎炎型；（5）慢性腎炎型；（6）腎小管間質(zhì)損害型；（7）亞臨床型：系統(tǒng)性紅斑狼瘡兒童無(wú)腎臟損害臨床表現(xiàn)，但存在輕重不一的腎臟病理?yè)p害。3.狼瘡性腎炎腎臟病理分型：中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的兒童狼瘡性腎炎（lupusnephritis，LN）腎臟病理標(biāo)準(zhǔn)是以國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)和腎臟病理學(xué)會(huì)（ISN/RPS）2003年版本作為參照標(biāo)準(zhǔn)。（1）腎小球病理變化：I型：輕微系膜性狼瘡性腎炎。光鏡下腎小球正常，但免疫熒光和（或）電鏡可見(jiàn)系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉積。Ⅱ型：系膜增生性狼瘡性腎炎。光鏡下可見(jiàn)單純系膜細(xì)胞不同程度增生或伴有系膜基質(zhì)增多，伴系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉積；免疫熒光和電鏡下可見(jiàn)少量上皮下或內(nèi)皮下免疫復(fù)合物沉積。Ⅲ型：局灶性狼瘡性腎炎。分活動(dòng)性（A）或非活動(dòng)性（C）病變，呈局灶性(受累腎小球<50％)節(jié)段性或球性的腎小球內(nèi)增生、膜增生和中重度系膜增生或伴有新月體形成，典型的局灶性的內(nèi)皮下免疫復(fù)合物沉積，伴或不伴有系膜改變。Ⅲ(A)：活動(dòng)性病變：局灶增生性狼瘡性腎炎。Ⅲ(A/C)：活動(dòng)性和慢性病變：局灶增生和硬化性狼瘡性腎炎。Ⅲ(C)：慢性非活動(dòng)性病變伴有腎小球硬化：局灶硬化性狼瘡性腎炎。應(yīng)注明活動(dòng)性和硬化性病變的腎小球的比例。Ⅳ型：彌漫性狼瘡性腎炎?；顒?dòng)性或非活動(dòng)性病變。呈彌漫性(受累腎小球≥50％)節(jié)段性或球性的腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增生、膜增生和中重度系膜增生，或呈新月體性腎小球腎炎，典型的彌漫性內(nèi)皮下免疫復(fù)合物沉積，伴或不伴有系膜病變。Ⅳ型狼瘡性腎炎又分兩種亞型：Ⅳ-S狼瘡性腎炎：即超過(guò)50％的腎小球的節(jié)段性病變。（S：節(jié)段性）Ⅳ-G狼瘡性腎炎：即超過(guò)50％腎小球的球性病變。（G：球性）若出現(xiàn)彌漫性“白金耳樣”病變時(shí)，即使輕度或無(wú)細(xì)胞增生的狼瘡性腎炎，也歸入Ⅳ型彌漫性狼瘡性腎炎。Ⅳ-S(A)：活動(dòng)性病變：彌漫性節(jié)段性增生性狼瘡性腎炎。Ⅳ-G(A)：活動(dòng)性病變：彌漫性球性增生性狼瘡性腎炎。Ⅳ-S(A/C)：活動(dòng)性和慢性病變：彌漫性節(jié)段性增生和硬化的狼瘡性腎炎。Ⅳ-G(A/C)：活動(dòng)性和慢性病變：彌漫性球性增生和硬化性狼瘡性腎炎。Ⅳ-S(C)：慢性非活動(dòng)性病變伴有硬化：彌漫性節(jié)段性硬化性狼瘡性腎炎。Ⅳ-G(C)：慢性非活動(dòng)性病變伴有硬化：彌漫性球性硬化性狼瘡性腎炎。（2）腎小管損害：腎小管損害的病理表現(xiàn)包括腎小管上皮細(xì)胞核固縮、腎小管細(xì)胞壞死、腎小管細(xì)胞扁平、腎小管腔內(nèi)有巨噬細(xì)胞或上皮細(xì)胞、腎小管萎縮、腎間質(zhì)炎癥和腎間質(zhì)纖維化。（3）血管損傷：①狼瘡性血管病變：表現(xiàn)為免疫復(fù)合物（玻璃樣血栓、透明血栓）沉積在微動(dòng)脈腔內(nèi)或葉間動(dòng)脈，也稱為非炎癥壞死性血管病。②血栓性微血管?。号c狼瘡性血管病變?cè)诓±砑芭R床表現(xiàn)上相似，其鑒別要點(diǎn)為存在纖維素樣血栓。③壞死性血管炎：動(dòng)脈壁有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，常伴有纖維樣壞死。④微動(dòng)脈纖維化：微動(dòng)脈內(nèi)膜纖維樣增厚不伴壞死、增殖或血栓形成。（4）增生性狼瘡性腎炎的活動(dòng)指數(shù)和慢性指數(shù)：對(duì)增生性狼瘡性腎炎，在區(qū)分病理類型的同時(shí)，應(yīng)評(píng)價(jià)腎組織的活動(dòng)指數(shù)和慢性指數(shù)，以指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后。如果活動(dòng)指數(shù)值≥11/24分，是積極使用激素沖擊和免疫抑制劑治療的指征，慢性指數(shù)值≥3/12分，則預(yù)示著預(yù)后不良，容易進(jìn)展為終末期腎臟?。‥nd-stagerenaldisease，ESRD）（下圖）。增生性狼瘡性腎炎活動(dòng)指數(shù)和慢性指數(shù)量化表（二）狼瘡性腎炎的治療（1）治療原則：狼瘡性腎炎臨床表現(xiàn)與病理類型具有一定的對(duì)應(yīng)關(guān)系，但并不完全平行。因此，不推薦以臨床表現(xiàn)作為制定治療方案的依據(jù)。確診為狼瘡性腎炎者應(yīng)盡早行腎活檢，以利于依據(jù)不同腎臟病理特點(diǎn)制定治療方案。（2）治療目標(biāo)：①長(zhǎng)期保護(hù)腎功能，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，避免治療相關(guān)的損害，改善生活質(zhì)量和生存率；②病情完全緩解：尿蛋白/肌酐比值<0.2mg/mg，或24h尿蛋白定量<150mg，鏡檢尿紅細(xì)胞不明顯，腎功能正常；病情部分緩解：尿蛋白降低≥50%，非腎病范圍；血肌酐穩(wěn)定（±25%）或改善，但未達(dá)正常水平。③治療目標(biāo)最好在起始治療后6個(gè)月達(dá)到，最遲不能超過(guò)12個(gè)月。（3）治療策略①一般性治療羥氯喹是狼瘡性腎炎的基礎(chǔ)治療藥物，劑量：4~6mg/(kg·d)；控制高血壓和尿蛋白：對(duì)于合并有蛋白尿伴或不伴高血壓的患兒，腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑[血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑]均應(yīng)作為首選藥物。②針對(duì)不同病理類型的治療方案：a.Ⅰ型和Ⅱ型狼瘡性腎炎：患兒只要存在蛋白尿，應(yīng)加用潑尼松治療，并按臨床活動(dòng)程度調(diào)整劑量和療程。b.增殖性（Ⅲ型和Ⅳ型）狼瘡性腎炎：增殖性狼瘡性腎炎是一種進(jìn)展性疾病?？傮w來(lái)時(shí)，增殖性狼瘡性腎炎預(yù)后較差。Ⅲ型和Ⅳ型狼瘡性腎炎的治療傳統(tǒng)分為的誘導(dǎo)緩解治療和維持治療兩個(gè)階段。誘導(dǎo)緩解治療療程為一般6個(gè)月，個(gè)別更長(zhǎng)，若病情穩(wěn)定且達(dá)到部分緩解或完全緩解，則進(jìn)入維持治療；若治療反應(yīng)差，則選擇其他誘導(dǎo)緩解治療的替代方案。維持治療療程為不少于3年，對(duì)于達(dá)到部分緩解的患兒可能需繼續(xù)維持治療更長(zhǎng)時(shí)間。誘導(dǎo)緩解治療階段：一般6個(gè)月，首選糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺沖擊治療。維持治療階段：糖皮質(zhì)激素減量；在完成6個(gè)月的誘導(dǎo)緩解治療后呈完全反應(yīng)者，停用環(huán)磷酰胺；在最后一次使用環(huán)磷酰胺后2周加用其他免疫抑制劑序貫治療，首推嗎替麥考酚酯（MMF），其次可選用硫唑嘌呤。c.Ⅴ型狼瘡性腎炎：表現(xiàn)為非腎病范圍蛋白尿且腎功能穩(wěn)定的單純Ⅴ型狼瘡性腎炎，使用羥氯喹、ACEI及控制腎外狼瘡治療。表現(xiàn)為大量蛋白尿的單純Ⅴ型狼瘡性腎炎，除使用ACEI，尚需加用糖皮質(zhì)激素及以下列任意一種免疫抑制劑，即MMF、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNIs）。對(duì)于Ⅲ+V和Ⅳ+Ⅴ型的狼瘡性腎炎可采用潑尼松+MMF+他克莫司或潑尼松+環(huán)磷酰胺+他克莫司的多靶點(diǎn)聯(lián)合治療。d.Ⅵ型狼瘡性腎炎：具明顯腎衰竭者，予以腎替代治療（透析或腎移植）。③狼瘡性腎炎復(fù)發(fā)的治療：急性加重時(shí)先甲潑尼龍沖擊，隨后口服潑尼松及逐漸減量；對(duì)完全緩解或部分緩解后復(fù)發(fā)的狼瘡性腎炎患兒，建議使用原來(lái)治療有效的誘導(dǎo)緩解及維持治療方案。④難治性狼瘡性腎炎的治療：難治性狼瘡性腎炎定義為：一種以上免疫抑制劑(包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、他克莫司、霉酚酸酯和環(huán)孢素)治療6個(gè)月無(wú)應(yīng)答或維持治療期復(fù)發(fā)，腎臟病理改變或抗體持續(xù)陽(yáng)性。經(jīng)多種方案治療（如糖皮質(zhì)激素加環(huán)磷酰胺沖擊，或糖皮質(zhì)激素加霉酚酸酯等治療3個(gè)月）后仍無(wú)效的狼瘡性腎炎患兒，建議在繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上，將霉酚酸酯+他克莫司聯(lián)用，或使用利妥昔單抗，每次劑量375mg/m2，采用每周靜脈注射1次,可用2～4次。貝利尤單抗：目前貝利尤單抗獲得我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)可用于5歲及以上系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）兒童的治療，包括狼瘡性腎炎（LN）的治療。通常用于中度活動(dòng)性患兒。對(duì)于活動(dòng)性SLE患兒，在激素和（或）免疫抑制劑治療的基礎(chǔ)上，靜脈滴注貝利尤單抗（10mg/kg，前3次每2周給藥1次，隨后每4周給藥1次）可降低嚴(yán)重復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和激素用量，提高臨床緩解率，嚴(yán)重不良反應(yīng)包括感染、消化道反應(yīng)、肌肉骨骼系統(tǒng)損傷、輸液反應(yīng)等。

泰它西普為14年長(zhǎng)病程、狼瘡性腎炎合并難治性腎病綜合征患者帶來(lái)新希望一例19歲女性患者因“尿泡沫14年，加重4月”，于2022年1月24日到東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院就診。該案例為青年女性患者，慢性起病，病程長(zhǎng)。病理確診為狼瘡性腎炎（LN）（IV—II—IV+V），使用多種免疫抑制劑（激素、嗎替麥考酚酯、雷公藤、環(huán)磷酰胺）后，疾病多次復(fù)發(fā)，總體療效差。同時(shí)，患者伴有血液系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)損傷，LN表現(xiàn)為腎病綜合征（NS），SLEDAI評(píng)分18分，狼瘡重度活動(dòng)。給予泰它西普160mgqw、醋酸潑尼松片25mgqd、羥氯喹0.1gbid，輔以降尿酸、補(bǔ)鈣、護(hù)胃、預(yù)防抗感染治療后，患者的多項(xiàng)臨床指標(biāo)均得到緩解，僅7周時(shí)間已接近完全緩解。本案例由東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎內(nèi)科湯日寧教授分享。泰它西普作為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的“雙靶點(diǎn)”生物制劑，為活動(dòng)性狼瘡性腎炎合并難治性腎病綜合征提供了一個(gè)更好的治療選擇?！咐斍椤颊呋拘畔⑿詣e：女年齡：19歲主訴：尿泡沫14年，加重4月病史：2007年6月，患者出現(xiàn)尿泡沫增多，伴雙下肢紅斑，雷諾現(xiàn)象，至兒童醫(yī)院就診，尿常規(guī)示尿蛋白陽(yáng)性，抗核抗體及24小時(shí)尿蛋白結(jié)果不詳。腎穿刺活檢病理示狼瘡性腎炎IV-G（A），予“甲潑尼龍片12mg/早、8mg/晚，嗎替麥考酚酯250mgbid”。定期復(fù)查尿蛋白及抗核抗體，尿蛋白在1+-3+波動(dòng)。2008年3月，患者加用羥氯喹，根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整藥物劑量，治療效果不詳。2012年3月，患者因“椎體壓縮性骨折”住院。調(diào)整藥物為“醋酸潑尼松片15mg/早、雙嘧達(dá)莫片25mgtid、嗎替麥考酚酯250mgtid、羥氯喹0.1gbid”，臥床休息半年。2013年12月，患者因“雙下肢水腫”住院。腎穿刺活檢病理示狼瘡性腎炎II型。調(diào)整藥物為“醋酸潑尼松片20mgtid、雙嘧達(dá)莫片25mgtid、羥氯喹0.1gbid、嗎替麥考酚酯250mgbid”，激素逐漸減量。2014年2月至2015年2月，患者復(fù)查尿蛋白3+，共行10次環(huán)磷酰胺治療，累積量8.3g。2016年8月，患者因“口腔潰瘍、發(fā)熱”住院。補(bǔ)體水平降低（具體不詳），尿蛋白呈陽(yáng)性（具體不詳），行丙種球蛋白沖擊治療4天共70g，癥狀好轉(zhuǎn)后出院。出院后調(diào)整藥物為“醋酸潑尼松片10mgbid、雙嘧達(dá)莫片50mgbid、白芍總苷膠囊0.3gbid”。2016年9月至2020年，患者長(zhǎng)期行中藥及小劑量激素治療，定期復(fù)查尿常規(guī)，期間多次尿蛋白呈陽(yáng)性。2020年，抗核抗體呈1：100陽(yáng)性，尿蛋白1+?；颊咄Ｓ眉に兀瑑H口服中藥治療。2021年10月，患者尿泡沫增加，抗核抗體呈1：1000陽(yáng)性，抗dsDNA抗體呈陽(yáng)性，24小時(shí)尿蛋白為4.5g/24h。給予“醋酸潑尼松片50mgqd，雷公藤2粒bid、環(huán)磷酰胺50mgbid”。復(fù)查尿蛋白定量未見(jiàn)明顯下降。2021年12月，患者因“白細(xì)胞減少、脫發(fā)、月經(jīng)紊亂”停用環(huán)磷酰胺及雷公藤，激素逐漸減量。2022年1月8日減為“醋酸潑尼松片10mgqd”，繼續(xù)予中藥護(hù)腎治療。2022年1月20日，患者復(fù)查尿常規(guī)示尿蛋白3+、尿隱血3+，至東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院治療?！朐簷z查—入院查體2022年1月24日，患者滿月臉，有明顯脫發(fā)。輔助檢查（2022年1月24日）有“高尿酸血癥”2年余，現(xiàn)口服“非布司他片10mg/日”，目前尿酸水平控制可。血常規(guī)WBC2.63×109/LHb111g/LPLT112x109/L生化+電解質(zhì)白蛋白34.7g/L尿素8.3mmol/L肌酐47μmol/L甘油三酯3.13mmol/L尿液檢查蛋白質(zhì)2+潛血3+紅細(xì)胞140.9/μL管型5.09/μL紅細(xì)胞形態(tài)混合型以多形型為主，紅細(xì)胞25.4萬(wàn)/mL24小時(shí)尿蛋白定量3.573g/24h抗核抗體ANA1：100陽(yáng)性抗dsDNA抗體68.47IU/ml抗核小體抗體弱陽(yáng)性（±）體液免疫特定蛋白檢測(cè)補(bǔ)體C30.323g/L補(bǔ)體C4＜0.0635g/L外周血淋巴細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)245.3個(gè)/μLCD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)517.19個(gè)/μLCD4/CD80.47腎臟穿刺原理PASM染色示毛細(xì)血管基底膜不規(guī)則增厚伴節(jié)段基底膜釘突形成。電鏡示腎小球系膜區(qū)、上皮下、節(jié)段內(nèi)皮下及節(jié)段基底膜內(nèi)見(jiàn)大量大小不等的電子致密物沉積。光鏡示系膜細(xì)胞和基質(zhì)中-重度彌漫增生。病理診斷為狼瘡性腎炎[ISN/RPSIV-G（A/C）+V型]。SLEDAI評(píng)分：18分，狼瘡重度活動(dòng)影像學(xué)檢查：泌尿系彩超、雙腎動(dòng)脈彩超、腹盆部CT平掃、心臟彩超等未見(jiàn)明顯異常?！\斷—1.狼瘡性腎炎（LN）IV+V型2.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）3.難治性腎病綜合征（NS）4.高尿酸血癥—治療方案—（2022年1月25日-2022年5月19日）藥物治療醋酸潑尼松片10mgqd→甲潑尼龍24mgivqd3天→醋酸潑尼松片25mgqd羥氯喹片0.1gbid泰它西普160mgqw輔以降尿酸、補(bǔ)鈣、護(hù)胃、預(yù)防抗感染治療—隨訪及后續(xù)情況2022年2月24日，泰它西普治療4次后，患者尿蛋白顯著減少。2022年4月16日，泰它西普治療8次后，尿蛋白定量幾乎正常。2022年6月7日，泰它西普治療4個(gè)月后，尿蛋白呈陰性。2022年7月16日，24小時(shí)尿蛋白降至0.362g/24h（圖1）。圖12022年2月5日至2022年7月16日，患者接受泰它西普等藥物治療后，尿蛋白逐漸恢復(fù)至正常水平。2022年3月24日，泰它西普治療6次后，患者尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)由25.45萬(wàn)/mL降低至0個(gè)/μL（圖2）。圖22022年1月25日至2022年7月16日，患者接受泰它西普等藥物治療后，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸轉(zhuǎn)陰。2022年3月18日，接受泰它西普僅7周時(shí)間，患者抗dsDNA抗體水平由68.47IU/ml降低至27.18IU/ml（圖3），抗核小體抗體由弱陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性。圖32022年1月24日至2022年7月18日，患者接受泰它西普等藥物治療后，抗dsDNA抗體水平逐漸下降。截至2022年7月16日，患者補(bǔ)體C3由0.323g/L提高至1.13g/L，已處于正常水平，補(bǔ)體C4由0.0635g/L提高至0.125g/L；IgG由13.5g/L降低至6.65g/L，IgM由1.29g/L降低至0.46g/L，IgA由2.07g/L降低至1.47g/L（圖4）。圖42022年1月24日至2022年7月16日，患者接受泰它西普治療后，補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平逐漸上升，IgG、IgM、IgA水平呈下降趨勢(shì)?！咐〗Y(jié)—圖5患者主要診療情況概覽該案例女性患者19歲，病程長(zhǎng)達(dá)14年。2007年6月，患者5歲時(shí)腎臟病理活檢示狼瘡性腎炎IV-G（A），給予甲潑尼龍、嗎替麥考酚酯和羥氯喹治療。2013年12月，患者11歲時(shí)腎臟病理活檢示狼瘡性腎炎II型，給予醋酸潑尼松片、雙嘧達(dá)莫片、羥氯喹和嗎替麥考酚酯治療。2014年2月至2015年2月間，患者復(fù)查示尿蛋白3+，給予環(huán)磷酰胺治療。然而，2016年至2020年，患者多次尿常規(guī)復(fù)查仍呈陽(yáng)性。2022年1月20日，患者因“尿泡沫加重4個(gè)月”再次入院就診，并診斷為狼瘡性腎炎IV+V型合并難治性腎病綜合征。經(jīng)過(guò)泰它西普160mgqw聯(lián)合其他藥物治療后，患者的多項(xiàng)臨床指標(biāo)，且起效迅速，僅7周時(shí)間患者已接近完全緩解。SLE是自身免疫性疾病的原型疾病，腎臟是SLE最常累及的器官，我國(guó)SLE患者在起病時(shí)超1/4已存在腎臟損害，90%在發(fā)病過(guò)程中組織學(xué)上有腎臟受累的病理表現(xiàn)，因此LN的診治是SLE系統(tǒng)治療的關(guān)鍵一環(huán)1。LN患者主要表現(xiàn)為血尿、腎功能衰竭、間歇性發(fā)熱、口腔潰瘍、紅斑、蛋白尿等一系列臨床癥狀。如何有效治療LN是改善其生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在2。相較于治療無(wú)效或部分緩解的LN患者，完全緩解的患者有著更好的臨床結(jié)局。因此，盡早獲得腎臟緩解，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，有助于改善生活質(zhì)量，提高生存率。2019EULAR/ERA-EDTA指出，LN的治療目的是優(yōu)化（保存或改善）腎功能，同時(shí)在3個(gè)月內(nèi)使蛋白尿減少至少25%，在6個(gè)月內(nèi)減少50%，并在12個(gè)月前將尿蛋白/肌酐比值降至500-700mg/g以下，腎病性尿蛋白可能需要額外6-12個(gè)月才能達(dá)到完全的臨床反應(yīng)，這提示LN的治療不能操之過(guò)急。2019中國(guó)LN指南也認(rèn)為，LN的治療需要從誘導(dǎo)到維持連續(xù)的長(zhǎng)期治療，治療期間需要定期隨訪，評(píng)估腎臟及SLE的治療反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)情況1。本案例中，患者使用了嗎替麥考酚酯、雷公藤、環(huán)磷酰胺等多種免疫抑制藥物，然而疾病多次復(fù)發(fā)，總體療效差。對(duì)于難治性腎病綜合征患者，“雙靶點(diǎn)”生物制劑——泰它西普顯示出了良好的療效，僅7周時(shí)間患者已接近完全緩解。相較于已上市的單靶點(diǎn)生物制劑，泰它西普可同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)使B淋巴細(xì)胞分化成熟的關(guān)鍵因子，能夠更加有效地降低機(jī)體免疫反應(yīng)，對(duì)于治療起到“雙管齊下”的效果。關(guān)鍵性臨床數(shù)據(jù)顯示，泰它西普對(duì)SRI的改善程度明顯優(yōu)于目前已上市的生物制劑。同時(shí)，泰它西普能夠直接通過(guò)細(xì)胞進(jìn)行代謝，而不是肝腎代謝，能夠顯著降低傳統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)，具有更高的安全性3。對(duì)于活動(dòng)性LN的基礎(chǔ)治療，我們期待泰它西普的繼續(xù)探索，為患者帶來(lái)更多臨床獲益。作者簡(jiǎn)介：參考文獻(xiàn)：[1]朱延通,馮學(xué)兵.狼瘡腎炎診治進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2021,41(09):741-744.[2]全曉瑩,劉華鋒.狼瘡性腎炎的臨床治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2022,38(03):4-6.[3]劉潔,連鵬.榮昌生物泰它西普、維迪西妥單抗挺進(jìn)國(guó)家醫(yī)保目錄[N].煙臺(tái)日?qǐng)?bào),2021-12-06(004).聲明：未經(jīng)允許，圖片禁止轉(zhuǎn)載！

LN需終身隨訪，主要是評(píng)估狼瘡活動(dòng)及緩解的程度、疾病是否復(fù)發(fā)、有無(wú)臟器損傷及并發(fā)癥與合并癥等。隨訪指南建議活動(dòng)期至少每月隨訪1次，疾病穩(wěn)定期每3-6月1次。監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括血常規(guī)，尿常規(guī)，尿蛋白/肌酐比值（ACR），24小時(shí)尿蛋白定量、血生化、補(bǔ)體、血沉及狼瘡自身抗體滴度等。

LN需要服用很長(zhǎng)一段時(shí)間的藥物，隨著對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)深入，目前建議狼瘡活動(dòng)控制后（通常6個(gè)月），至少還需要維持三年用藥，停藥前最好做一次重復(fù)腎活檢。LN的用藥包括誘導(dǎo)期及緩解期用藥。LN的不同階段，用藥的目的、種類及劑量有所不同。所有患者首先非特異性的優(yōu)化治療，比如控制血壓，血脂，尿酸等。無(wú)論患者有沒(méi)有皮膚損害，除非有一些禁忌癥，比如：視網(wǎng)膜黃斑病變等，患者均建議使用抗瘧藥羥氯喹，其主要作用是抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗血小板聚集等。免疫抑制治療是LN治療最重要的環(huán)節(jié)。免疫抑制劑眾多，對(duì)于活動(dòng)性、增殖性狼瘡（腎活檢類型為III、IV合并或不合并V型），一線用藥主要包括糖皮質(zhì)激素和嗎替麥考酚酯（MMF）及其類似物。靜脈注射環(huán)磷酰胺對(duì)于多種LN也很常用，可以用在多種類型的狼瘡腎炎，腎功能快速進(jìn)展的，高活動(dòng)度，對(duì)生育要求較低的患者。其他的二線藥物包括大劑量丙球沖擊等。復(fù)發(fā)性狼瘡，可以原方案重復(fù)治療，也可以不同方案切換。生物制劑是一類特殊的免疫抑制藥物，主要是清除產(chǎn)生抗體免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性，利妥昔單抗（CD20單抗）這一類的生物制劑對(duì)抗體的清除作用較強(qiáng)，有一定的副作用，目前推薦使用在復(fù)發(fā)性或者難治性狼瘡患者。另外一類，貝利尤單抗與泰它西普，推薦使用控制狼瘡活動(dòng)及預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，使用療程至少兩年半。LN的緩解期用藥，主要包括誘導(dǎo)期藥物的減量，如果使用了多靶點(diǎn)方案（激素+MMF+他克莫司），也推薦多靶點(diǎn)方案維持。此外其他控制狼瘡的藥物還有丙種球蛋白、來(lái)氟米特、一些中成藥。計(jì)劃懷孕的患者維持期可以將MMF換成硫唑嘌呤。

LN病理分類至少分為6型，此外，還存在一些特殊的LN分型，如狼瘡足細(xì)胞病、狼瘡血栓性微血管病等；不同分型還存在一定比例的疊加（如V+III型或V+IV型）；LN在不同的治療階段還存在病理類型的轉(zhuǎn)換。腎臟活檢使臨床腎臟醫(yī)生能夠識(shí)別和分類不同形式的LN、判斷疾病活動(dòng)和預(yù)后、精確的指導(dǎo)治療；同時(shí)，病理診斷是疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。所以，初發(fā)的SLE合并蛋白尿、血尿、腎功能異常；復(fù)發(fā)的LN；停藥前均建議行腎活檢

眾所周知，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythe-matosus,SLE)是一種常見(jiàn)自身免疫性疾病，其發(fā)生率在我國(guó)約為萬(wàn)分之7，多發(fā)于生育年齡婦女。SLE常累及多系統(tǒng)、多臟器，包括皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)、腎臟、血液、神經(jīng)系統(tǒng)等，具有抗核抗體、雙鏈DNA抗體等多種自身抗體。盡管超過(guò)90%的患者為女性，尤其是13~40歲的青年女性，老年、兒童及男性狼瘡也并不罕見(jiàn)。SLE的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為在遺傳、環(huán)境、激素等諸多因素作用的背景下，由于細(xì)胞凋亡清除障礙，自身抗原外露，激活免疫系統(tǒng)，繼之T、B淋巴細(xì)胞相互作用并增殖，漿細(xì)胞分泌自身抗體而致病。SLE一旦累及腎臟，即表現(xiàn)為狼瘡性腎炎（lupusnephritis,LN），患者的治療難度明顯增加，緩解率降低，臨床結(jié)局更差，甚至發(fā)展為終末期腎臟病，即尿毒癥。圖1SLE是一種多系統(tǒng)受累的自身免疫病SLE是一種自身免疫疾病，其主要治療為免疫抑制治療。對(duì)于重癥增生性狼瘡性腎炎，即腎臟病理呈III或IV型±V型的患者，傳統(tǒng)的免疫治療采用激素聯(lián)合免疫抑制劑，常用的包括?環(huán)磷酰胺（CTX）、嗎替麥考酚酯（MMF）、?他克莫司等，改善了LN患者的臨床預(yù)后，但也存在緩解率低，藥物相關(guān)并發(fā)癥等問(wèn)題。臨床研究發(fā)現(xiàn)，目前激素+傳統(tǒng)免疫抑制劑的1年完全緩解率僅在30%左右。另一方面，激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑往往存在明顯的“靶外”副作用，如糖皮質(zhì)激素常出現(xiàn)向心性肥胖、股骨頭壞死，遠(yuǎn)期的心血管副作用等；CTX等烷化劑存在骨髓抑制、不孕不育、腫瘤等副作用；他克莫司等鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）存在復(fù)發(fā)率高、長(zhǎng)期治療的腎臟毒性等等。臨床實(shí)踐也發(fā)現(xiàn)，這些藥物的使用會(huì)明顯增加感染，包括致命性感染的風(fēng)險(xiǎn)。所以，LN的傳統(tǒng)免疫抑制治療像一把“雙刃劍”，有利有弊，利在促進(jìn)疾病的緩解，弊在藥物相關(guān)的感染與器官損傷。那么，有沒(méi)有更好的選擇呢？有沒(méi)有更少副作用、更高緩解率的藥物呢？多達(dá)數(shù)十種新型藥物，其中主要是生物制劑用于SLE和LN的臨床研究，這些臨床研究有的已經(jīng)結(jié)束，有的還在進(jìn)行中。主要包括針對(duì)干擾素受體、白介素、B細(xì)胞、漿細(xì)胞、補(bǔ)體、B淋巴細(xì)胞刺激因子（BAFF）等的單抗，還有新型鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等。圖2免疫反應(yīng)過(guò)程示意圖及免疫抑制劑和生物制劑的靶點(diǎn)阿尼魯單抗（Anifrolumab）可拮抗所有1型干擾素的相關(guān)活性，在3期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，阿尼魯單抗能改善SLE患者的臨床癥狀，因此2021年美國(guó)藥品和食品管理局（FDA）批準(zhǔn)了阿尼魯單抗用于治療中度至重度SLE患者，尤其適用于狼瘡性皮損患者。然而Anifrolumab治療LN的II期臨床未達(dá)主要終點(diǎn)，III期臨床正在進(jìn)行中。貝利尤單抗是B淋巴細(xì)胞刺激因子的單克隆抗體，BLISS-52和BLISS-76研究已經(jīng)證實(shí)了貝利尤單抗在SLE患者中的療效，使貝利尤單抗于2011年獲得FDA批準(zhǔn)用于SLE的治療。2020年公布的BLISS-LN研究評(píng)估了貝利尤單抗合并常規(guī)治療在活動(dòng)性狼瘡腎炎（III或IV±V型）成年患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示，貝利尤單抗聯(lián)合常規(guī)治療可顯著提高LN的緩解率，降低腎臟相關(guān)事件或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。所以，貝利尤單抗也獲得了FDA的批準(zhǔn)用于LN的治療，并進(jìn)入KDIGO指南LN的一線治療。目前，貝利尤單抗已經(jīng)進(jìn)入我國(guó)醫(yī)保，上海新華醫(yī)院腎臟內(nèi)科使用貝利尤單抗有接近三年的豐富經(jīng)驗(yàn)，貝利尤單抗在明顯提升療效的同時(shí)，還能大大減少激素和免疫抑制劑的劑量，減少副作用，對(duì)LN治療半年以上的緩解率高達(dá)75%，且沒(méi)有一例發(fā)生重癥感染。泰它西普是一種TACI-Fc融合蛋白，它靶向兩類對(duì)B淋巴細(xì)胞發(fā)育至關(guān)重要的細(xì)胞信號(hào)分子：BAFF和增殖誘導(dǎo)配體，從而降低B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，起到治療SLE的目的。在中國(guó)進(jìn)行的IIb期臨床試驗(yàn)提示，對(duì)中度至重度的SLE患者，泰它西普在第48周達(dá)到SLE應(yīng)答指數(shù)4(SRI-4)響應(yīng)的患者比例顯著高于安慰劑組，并且三個(gè)劑量組的泰它西普的嚴(yán)重不良事件和反應(yīng)的比例都和安慰劑相近，表明泰它西普具有良好的耐受性。由此泰它西普獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)在中國(guó)的有條件上市，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。目前治療LN的III期臨床已開(kāi)始。盡管靶向清除B細(xì)胞的利妥昔單抗治療LN的LUNAR研究未證實(shí)療效，2代的CD20單抗奧妥珠單抗（Obinutuzumab）能更大程度地清除B細(xì)胞，已進(jìn)行的II期臨床研究證實(shí)，對(duì)于狼瘡性腎炎III/IV±V型患者，奧妥珠單抗聯(lián)合MMF+激素治療的“標(biāo)準(zhǔn)治療”，76周、104周完全腎臟緩解率優(yōu)于安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)治療，血清學(xué)指標(biāo)，包括dsDNA滴度、補(bǔ)體水平均較安慰劑組顯著改善，安全性方面與安慰劑組基本相似。全球III期的REGENCY研究已啟動(dòng)，讓我們拭目以待。伏環(huán)孢素（Voclosporin）是一種新型、潛在同類最佳（best-in-class）的CNI。與傳統(tǒng)的CNI相比，伏環(huán)孢素可能不需要治療藥物監(jiān)測(cè)、效力進(jìn)一步增加和代謝譜改善。II期臨床研究證實(shí)，對(duì)增生性LN使用劑量為23.7毫克的Voclosporin，24周完全緩解率為32.6%，48周完全緩解率上升至49.4%。該數(shù)據(jù)幾乎是對(duì)照組中僅服用MMF+激素患者完全緩解率的兩倍。僅服用MMF的患者24周和48周治療期后完全緩解率分別僅為19.3%和23.9%。進(jìn)一步III期臨床研究也證實(shí)，伏環(huán)孢素比安慰劑組的蛋白尿緩解率更高，然而伏環(huán)孢素組的血清學(xué)指標(biāo)與安慰劑相比無(wú)明顯差異，這也再次引起了伏環(huán)孢素對(duì)LN的療效，至少在部分上，源自于其非免疫抑制作用的爭(zhēng)論。2021年1月，VCS成為獲FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療LN的口服藥。綜上所述，SLE和LN應(yīng)根據(jù)患者受累部位及嚴(yán)重程度確定免疫抑制治療方案，選擇能控制病情的最小劑量的免疫抑制藥物，使患者緩解并維持長(zhǎng)期穩(wěn)定。隨著生物制劑為主的新藥在臨床研究中取得了良好療效，貝利尤單抗、伏環(huán)孢素已經(jīng)進(jìn)入指南推薦的LN一線治療推薦，利妥昔單抗、奧妥珠單抗乃至阿尼魯單抗也是非常有希望的治療藥物，對(duì)于難治性狼瘡性腎炎患者，我中心有過(guò)很多成功的案例。SLE和LN患者不再只能用激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑治療，新型生物制劑藥物使SLE和LN的治療進(jìn)入了新紀(jì)元！

一般來(lái)說(shuō)，狼瘡性腎炎患者應(yīng)該選擇營(yíng)養(yǎng)豐富、均衡且多樣化的飲食方式，其中應(yīng)包含豐富的新鮮水果和蔬菜、全谷物以及適量的肉類、禽類和魚類。01、切勿用膳食補(bǔ)充劑或保健品完全代替處方藥如果患者計(jì)劃使用膳食補(bǔ)充劑或保健品輔助狼瘡的治療，建議首先與主管醫(yī)生討論。這一點(diǎn)尤其重要，膳食補(bǔ)充劑或維生素并不能取代處方藥的療效，擅自停藥會(huì)導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)甚至加重。因此，切勿為了盲目追求膳食補(bǔ)充劑或保健品，而放棄使用處方藥。02、使用糖皮質(zhì)激素的飲食注意事項(xiàng)激素是治療狼瘡的重要藥物。然而，它也有一定的副作用，合理的飲食選擇，可以減少這些副作用。激素可以升高血壓以及血脂的水平，也會(huì)引起水鈉潴留，患者服用激素，則應(yīng)限制飲食中的鹽分和脂肪。激素還可導(dǎo)致骨質(zhì)丟失，引發(fā)或加重骨質(zhì)疏松。因此，患者需要注意補(bǔ)充富含鈣和維生素D的食物。例如深綠色的多葉蔬菜（菠菜、西蘭花、油菜、芥菜）、牛奶和含維生素D的鈣補(bǔ)充劑。另外，長(zhǎng)期口服激素還可能引起血糖水平異常，應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測(cè)血糖，必要時(shí)控制飲食（比如減少食用升糖指數(shù)較高的食物、控制進(jìn)食量）以維護(hù)好血糖水平。03、尿少、水腫時(shí)的飲食建議如果患者存在液體潴留（如肢體水腫、腹水和胸水等）的問(wèn)題，則應(yīng)減少食用的鹽和含鈉食物的份量，特別是應(yīng)避免加工食品（如咸菜、薯片和腌制品等），以免增加鈉水潴留，不利于病情緩解。04、富鉀飲食的建議由于疾病、藥物和飲食等多方面影響，患者可出現(xiàn)低鉀血癥，引起乏力、腹脹和肌肉麻痹等癥狀。因此，當(dāng)出現(xiàn)血鉀低的情況時(shí)，患者可適當(dāng)食用香蕉、蘋果、橙子、西紅柿等含鉀豐富的水果蔬菜來(lái)補(bǔ)充。但是，如患者已有腎功能衰竭、血鉀高者等情況則需要謹(jǐn)慎進(jìn)食含鉀高的食物，以免引發(fā)或加重高鉀血癥。05、出現(xiàn)蛋白尿時(shí)的飲食建議狼瘡患者出現(xiàn)蛋白尿，提示存在腎臟損害，蛋白從尿中丟失，易引起低蛋白血癥。因此，需補(bǔ)充足夠的蛋白，而優(yōu)質(zhì)蛋白是較為理想的選擇。優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的氨基酸模式接近人體蛋白質(zhì)的氨基酸模式，容易被人體吸收利用。例如，動(dòng)物蛋白質(zhì)中的蛋、奶、肉、魚等以及大豆蛋白。06、避免食用引起光過(guò)敏的食物一些食物，如香菜、芹菜可以誘發(fā)或加重狼瘡患者光過(guò)敏，使患者面部紅斑皮損增加，應(yīng)盡量避免食用光敏性比較強(qiáng)的食物，如果有食用，可以采取適當(dāng)?shù)姆罆癖Ｗo(hù)措施，盡量避免光過(guò)敏的產(chǎn)生。除此之外，還有一些蘑菇、香菇、萵苣、韭菜以及豆莢等也盡量避免白天食用，如食用后，最好不要過(guò)多接受陽(yáng)光照射，以免發(fā)生光過(guò)敏反應(yīng)。或者由于食物代謝很快，可選擇晚餐的時(shí)候食用，第二天中午時(shí)它們就不再有光敏作用了，但要避免過(guò)度食用。另外，光過(guò)敏反應(yīng)與個(gè)人體質(zhì)也有一定關(guān)系，可以根據(jù)自身情況來(lái)合理取舍。07、狼瘡的飲酒建議對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，適度飲酒應(yīng)該影響不大。然而，飲酒可能會(huì)降低某些藥物的療效，也會(huì)引起新的健康問(wèn)題和/或使現(xiàn)有癥狀加重。例如，非甾體抗炎藥（如阿司匹林、布洛芬和萘普生等）可能會(huì)引起消化道的損害如消化道潰瘍、胃腸道出血，而飲酒會(huì)增加潰瘍或出血的幾率。另外，如果患者喝酒，可能會(huì)減弱抗凝藥物如華法林和一些免疫調(diào)節(jié)藥如甲氨蝶呤的療效。08、能否飲茶和咖啡茶里面的茶多酚有清除自由基、抗氧化等作用，可能對(duì)患者有益。還有研究發(fā)現(xiàn)，綠茶有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可能對(duì)狼瘡病情有改善作用。有些敏感者可能，喝茶后出現(xiàn)失眠和血壓心率的變化，需要注意。綠茶也含少量維生素K，會(huì)起到拮抗華法林的作用，因此，服用華法林期間，應(yīng)盡量避免飲用綠茶。對(duì)于咖啡，目前無(wú)充足的證據(jù)顯示咖啡會(huì)加重狼瘡病情。然而，咖啡刺激胃酸分泌，對(duì)胃黏膜有刺激作用。咖啡因可使敏感者血壓升高、心率增快，還可以升高甘油三酯，對(duì)狼瘡患者臟器造成損害。夜間喝咖啡也易導(dǎo)致一些敏感者失眠，也會(huì)產(chǎn)生不利影響。因此，狼瘡患者喝咖啡應(yīng)酌情考慮。09、避免食用苜蓿，謹(jǐn)慎食用楊桃和大蒜苜蓿（俗稱三葉草）是狼瘡患者避免食用的一種食物。苜蓿片（一種營(yíng)養(yǎng)片）與狼瘡樣綜合征或狼瘡發(fā)作有關(guān)。苜蓿引起的狼瘡樣效應(yīng)包括肌肉疼痛、疲勞、血液檢查結(jié)果異常、免疫系統(tǒng)功能改變和腎臟問(wèn)題。這些效應(yīng)可能是由于氨基酸L-刀豆氨酸（存在于苜蓿種子和新芽中，而不是葉子中）引起的，它可以激活免疫系統(tǒng)并增加炎癥。楊桃有潛在的神經(jīng)毒性和腎毒性，狼瘡患者應(yīng)謹(jǐn)慎食用。特別是尿量明顯減少、接受透析的晚期腎功能衰竭的患者，更易引起楊桃中毒。此外，大蒜含有大蒜素、阿霍烯和硫代亞磺酸鹽，有研究認(rèn)為這些成分能激活免疫系統(tǒng)，可能對(duì)狼瘡患者不利。目前對(duì)于大蒜的研究較少，值得進(jìn)一步探討其對(duì)狼瘡的影響。10、避免使用增加出血風(fēng)險(xiǎn)的食物一些食物，可能會(huì)抑制血小板聚集，如人參、大蒜和姜。當(dāng)患者存在血小板減少或正在服用阿司匹林或華法林等藥物，那么這些食物應(yīng)盡量避免，以降低淤血（皮下出血）或其他部位出血的風(fēng)險(xiǎn)。值得一提的是，姜黃素（與姜不同）有抗炎、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞（如Th17/Treg細(xì)胞）的作用，對(duì)狼瘡有潛在的益處。11、狼瘡患者應(yīng)該停止食用紅肉嗎沒(méi)有科學(xué)證據(jù)表明停止食用紅肉會(huì)對(duì)狼瘡產(chǎn)生有益的影響。相反，如果患者有狼瘡腎炎、蛋白質(zhì)丟失，那么紅肉可以提供蛋白質(zhì)；如果處炎癥活動(dòng)期，身體需要消耗比平時(shí)更多的蛋白質(zhì)，紅肉也可以補(bǔ)充蛋白質(zhì)；紅肉也富含多種維生素B，有助于降低甘油三酯和低密度脂蛋白的水平，并改善狼瘡患者的臨床癥狀。12、海鮮能不能食用海鮮（如魚、蝦）是補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的較好選擇。許多海產(chǎn)品也富含Omega-3不飽和脂肪酸等健康成分。有研究表明，膳食補(bǔ)充Omega-3可能有助于改善癥狀性疾病的活動(dòng)。值得注意的是，對(duì)于有些患者，食用海鮮后會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)小心。13、含有雌激素的制品能不能食用狼瘡在育齡期女性更為常見(jiàn)，有研究表明，雌激素參與了狼瘡的發(fā)病。因此，對(duì)于含有雌激素的食物或其他用品，如蜂王漿、含雌激素避孕藥等，應(yīng)當(dāng)盡量避免食（使）用。14、狼瘡患者是否可以食用素食或純素食素食或純素食飲食應(yīng)該是可以的，但患者需要額外補(bǔ)充多種維生素包括維生素B12、維生素D等，因?yàn)橹参飦?lái)源的食物缺乏上述維生素。否則，患者可能會(huì)因缺乏維生素而出現(xiàn)不良影響，如缺乏維生素B12可出現(xiàn)貧血和神經(jīng)損害。同樣，也需要混合蛋白質(zhì)來(lái)源，以便獲得完全蛋白質(zhì)（含有必需氨基酸），例如大米和豆類，或者玉米和小麥。值得注意的是，植物蛋白質(zhì)通常缺乏一種或多種氨基酸，這使其不足以作為唯一的蛋白質(zhì)來(lái)源；而動(dòng)物蛋白質(zhì)、乳制品和雞蛋是完全蛋白質(zhì)，是較為理想的選擇。15、能否食用人參“補(bǔ)身體”患者生病期間，親朋好友一定非常關(guān)心患者，給患者買各種各樣的補(bǔ)品，比如人參。有報(bào)道認(rèn)為人參含人參皂甙，可能激活免疫系統(tǒng)，加重狼瘡病情；人參還可能干擾激素和其他治療狼瘡藥物的作用，減弱藥物療效；如前所述，人參可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。但也有些研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可能改善狼瘡患者的癥狀。因此，目前有關(guān)人參的認(rèn)識(shí)還存在爭(zhēng)議，值得注意。16、狼瘡患者應(yīng)進(jìn)行無(wú)麩質(zhì)飲食嗎乳糜瀉與多種自身免疫性疾病有關(guān)，在狼瘡中少見(jiàn)，但仍有個(gè)案報(bào)道。乳糜瀉患者對(duì)含麩質(zhì)（也稱麥膠、面筋）的食物敏感，如大麥、小麥、黑麥、燕麥，引起發(fā)病。如果狼瘡患者合并乳糜瀉，則無(wú)麩質(zhì)飲食至關(guān)重要，可進(jìn)食不含麩質(zhì)的大米、蕎麥和藜麥等。而如果患者無(wú)乳糜瀉，則進(jìn)食含麩質(zhì)食物一般不會(huì)對(duì)病情有影響。17、飲食應(yīng)結(jié)合運(yùn)動(dòng)飲食結(jié)合運(yùn)動(dòng)，可以讓患者更多收益。