咖啡斑

牛奶咖啡斑是一種常見的皮膚表現(xiàn)，看起來像淺棕色或者棕褐色的“咖啡牛奶色”斑塊。大約30%的正常人身上可能會(huì)有1到幾塊這樣的斑。不過，牛奶咖啡斑也可能是某些嚴(yán)重遺傳性疾病的早期信號(hào)。不同的疾病會(huì)伴隨不同特點(diǎn)的牛奶咖啡斑：1.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病：斑塊數(shù)量多，形狀規(guī)則（橢圓形或圓形），邊緣光滑，顏色深且均勻，周圍可能還有小雀斑或小咖啡斑。2.Legius綜合征：斑塊數(shù)量較少，但外觀類似1型神經(jīng)纖維瘤病。3.奧爾布賴特綜合征：斑塊通常只出現(xiàn)在身體一側(cè)，顏色更深，邊緣不規(guī)則。4.豹斑綜合征：斑塊較小，顏色更深，像黑痣一樣。此外，努南綜合征、斑駁病、范可尼貧血、RAS基因相關(guān)疾病、Bloom綜合征等也可能伴隨多發(fā)性牛奶咖啡斑。牛奶咖啡斑與神經(jīng)纖維瘤病的關(guān)系牛奶咖啡斑是1型神經(jīng)纖維瘤病最常見且最早出現(xiàn)的癥狀。但對(duì)于2型神經(jīng)纖維瘤病，牛奶咖啡斑并不常見，即使有，數(shù)量也較少，且周圍沒有小雀斑。而3型神經(jīng)纖維瘤?。ㄓ蒐ZTR1基因突變引起）是否與牛奶咖啡斑有關(guān)，之前并不清楚。最近發(fā)表在《GeneticsinMedicine》雜志上的一項(xiàng)研究揭開了這個(gè)謎團(tuán)。LZTR1基因突變與牛奶咖啡斑這項(xiàng)研究分析了849名有多發(fā)性牛奶咖啡斑的患者（每人有6塊以上斑塊），發(fā)現(xiàn)51人攜帶LZTR1基因突變。有趣的是，這些患者的父母中也有很多人攜帶相同的突變，但只有約30%的父母出現(xiàn)牛奶咖啡斑，且斑塊數(shù)量較少（平均2-3塊）。這說明LZTR1基因突變只是增加了出現(xiàn)牛奶咖啡斑的概率，并不一定會(huì)導(dǎo)致多發(fā)性斑塊。此外，這些攜帶LZTR1基因突變的患者中，只有2人出現(xiàn)了多發(fā)性施萬細(xì)胞瘤（3型神經(jīng)纖維瘤?。?，其他人大多表現(xiàn)正?；騼H有輕微癥狀（如特殊面容、身材矮小等）。這表明LZTR1基因突變并不一定會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重疾病。LZTR1基因突變的牛奶咖啡斑特點(diǎn)LZTR1基因突變引起的牛奶咖啡斑與1型神經(jīng)纖維瘤病的斑塊有所不同：顏色較淺，形狀不規(guī)則，邊緣不光滑，通常沒有周圍的小雀斑，也不會(huì)在腋窩、腹股溝、口周和眼周出現(xiàn)多發(fā)雀斑。如果查出LZTR1基因突變，該怎么辦？如果您或您的孩子因?yàn)槎喟l(fā)性牛奶咖啡斑做了基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)LZTR1基因有致病性突變，這可能是導(dǎo)致斑塊的原因。不過不用過度擔(dān)心，只需關(guān)注孩子的生長(zhǎng)發(fā)育是否正常，是否有特殊面容，以及未來是否出現(xiàn)皮膚或神經(jīng)系統(tǒng)的施萬細(xì)胞瘤（神經(jīng)鞘瘤）。這些情況發(fā)生的概率并不高，定期隨訪即可?？偨Y(jié)LZTR1基因突變可能導(dǎo)致多發(fā)性牛奶咖啡斑，但大多數(shù)情況下不會(huì)引起嚴(yán)重疾病。如果發(fā)現(xiàn)孩子有多發(fā)性咖啡斑，建議咨詢醫(yī)生，必要時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)，以便更好地了解和管理健康風(fēng)險(xiǎn)。

牛奶咖啡斑是一種常見的皮膚表現(xiàn)，看起來像淺棕色或者棕褐色的“咖啡牛奶色”斑塊。大約30%的正常人身上可能會(huì)有1到幾塊這樣的斑。不過，牛奶咖啡斑也可能是某些嚴(yán)重遺傳性疾病的早期信號(hào)。不同的疾病會(huì)伴隨不同特點(diǎn)的牛奶咖啡斑：1.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病：斑塊數(shù)量多，形狀規(guī)則（橢圓形或圓形），邊緣光滑，顏色深且均勻，周圍可能還有小雀斑或小咖啡斑。2.Legius綜合征：斑塊數(shù)量較少，但外觀類似1型神經(jīng)纖維瘤病。3.奧爾布賴特綜合征：斑塊通常只出現(xiàn)在身體一側(cè)，顏色更深，邊緣不規(guī)則。4.豹斑綜合征：斑塊較小，顏色更深，像黑痣一樣。此外，努南綜合征、斑駁病、范可尼貧血、RAS基因相關(guān)疾病、Bloom綜合征等也可能伴隨多發(fā)性牛奶咖啡斑。牛奶咖啡斑與神經(jīng)纖維瘤病的關(guān)系牛奶咖啡斑是1型神經(jīng)纖維瘤病最常見且最早出現(xiàn)的癥狀。但對(duì)于2型神經(jīng)纖維瘤病，牛奶咖啡斑并不常見，即使有，數(shù)量也較少，且周圍沒有小雀斑。而3型神經(jīng)纖維瘤?。ㄓ蒐ZTR1基因突變引起）是否與牛奶咖啡斑有關(guān)，之前并不清楚。最近發(fā)表在《GeneticsinMedicine》雜志上的一項(xiàng)研究揭開了這個(gè)謎團(tuán)。LZTR1基因突變與牛奶咖啡斑這項(xiàng)研究分析了849名有多發(fā)性牛奶咖啡斑的患者（每人有6塊以上斑塊），發(fā)現(xiàn)51人攜帶LZTR1基因突變。有趣的是，這些患者的父母中也有很多人攜帶相同的突變，但只有約30%的父母出現(xiàn)牛奶咖啡斑，且斑塊數(shù)量較少（平均2-3塊）。這說明LZTR1基因突變只是增加了出現(xiàn)牛奶咖啡斑的概率，并不一定會(huì)導(dǎo)致多發(fā)性斑塊。此外，這些攜帶LZTR1基因突變的患者中，只有2人出現(xiàn)了多發(fā)性施萬細(xì)胞瘤（3型神經(jīng)纖維瘤?。渌舜蠖啾憩F(xiàn)正?；騼H有輕微癥狀（如特殊面容、身材矮小等）。這表明LZTR1基因突變并不一定會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重疾病。LZTR1基因突變的牛奶咖啡斑特點(diǎn)LZTR1基因突變引起的牛奶咖啡斑與1型神經(jīng)纖維瘤病的斑塊有所不同：顏色較淺，形狀不規(guī)則，邊緣不光滑，通常沒有周圍的小雀斑，也不會(huì)在腋窩、腹股溝、口周和眼周出現(xiàn)多發(fā)雀斑。如果查出LZTR1基因突變，該怎么辦？如果您或您的孩子因?yàn)槎喟l(fā)性牛奶咖啡斑做了基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)LZTR1基因有致病性突變，這可能是導(dǎo)致斑塊的原因。不過不用過度擔(dān)心，只需關(guān)注孩子的生長(zhǎng)發(fā)育是否正常，是否有特殊面容，以及未來是否出現(xiàn)皮膚或神經(jīng)系統(tǒng)的施萬細(xì)胞瘤（神經(jīng)鞘瘤）。這些情況發(fā)生的概率并不高，定期隨訪即可?？偨Y(jié)LZTR1基因突變可能導(dǎo)致多發(fā)性牛奶咖啡斑，但大多數(shù)情況下不會(huì)引起嚴(yán)重疾病。如果發(fā)現(xiàn)孩子有多發(fā)性咖啡斑，建議咨詢醫(yī)生，必要時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)，以便更好地了解和管理健康風(fēng)險(xiǎn)。

神經(jīng)纖維瘤病又稱多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，若瘤體單發(fā)則稱為神經(jīng)纖維瘤，由于基因突變導(dǎo)致的多系統(tǒng)損害的常染色體顯性遺傳病，累及神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)臟、皮膚等全身各個(gè)系統(tǒng)，屬于多系統(tǒng)疾病，但神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤為該病特征性表現(xiàn)。兒童神經(jīng)纖維瘤的早期癥狀主要有皮膚改變、眼部異常、神經(jīng)系統(tǒng)異常、骨骼異常等。1、皮膚改變:咖啡牛奶斑是兒童神經(jīng)纖維瘤的重要體征，出生時(shí)即可發(fā)現(xiàn)，為一些淺棕色斑,大小不等,形狀不一，不隆起于皮膚，不脫屑，感覺無異常，除手掌、足底和頭皮外，軀體其他部位均可波及,6塊以上直徑大于5mm的咖啡牛奶斑則具有診斷價(jià)值。2、眼部異常:兒童神經(jīng)纖維瘤患者的虹膜部位?？梢姷缴匦院缒ゅe(cuò)構(gòu)瘤，一般體格檢查不能發(fā)現(xiàn)，需在裂隙燈下觀察，表現(xiàn)為突起的褐色斑塊，邊緣清晰，無特殊癥狀。3、神經(jīng)系統(tǒng)異常:兒童神經(jīng)纖維瘤患者可能出現(xiàn)視神經(jīng)膠質(zhì)痛，表現(xiàn)為進(jìn)行性視力喪失、視神經(jīng)萎縮、局部疼痛或眼球突出。兒童神經(jīng)纖維瘤患者還可能在10歲以后發(fā)生聽神經(jīng)痛，表現(xiàn)為聽力喪失、耳鳴、眩暈及面肌無力。腦部還可見到腦膜瘤、星形細(xì)胞瘤及室管膜瘤，脊髓及神經(jīng)根也可波及。溫馨提醒：若小朋友全身多處長(zhǎng)有咖啡斑的雖沒有臨床癥狀，仍然建議每年一次行眼科等相關(guān)科室(眼科、兒保科、骨科、心內(nèi)科、皮膚科、兒?？频榷鄬W(xué)科)檢查一次,特別是眼底檢查、發(fā)育情況的評(píng)估等，至少一次的心血管方面的檢查,如心臟彩超。

我們會(huì)發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)上存在不同的聲音，褒貶之聲皆有。實(shí)際上在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)與臨床治療中我們發(fā)現(xiàn)，咖啡斑皮損邊界是否規(guī)則與治療效果息息相關(guān)。皮損邊緣銳利且不規(guī)則的（圖1），治療效果要明顯優(yōu)于皮損邊緣光滑圓潤(rùn)且規(guī)則的（圖2）；皮損顏色不均勻的，治療效果要優(yōu)于顏色均勻的。此外，年齡小的治療效果優(yōu)于年齡大的，皮損面積小的治療效果優(yōu)于皮損面積大的，皮損位置處于側(cè)面部的，治療效果要優(yōu)于皮損位置處于面中部及眼周的。綜合判斷，滿足的條件越多，治療的效果也就越確切。

前期寫過一篇關(guān)于咖啡斑的科普，得到患者及患兒家長(zhǎng)高度關(guān)注。我想一方面，有些是處于擔(dān)心多發(fā)咖啡斑可能合并其他并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，面部也是咖啡斑的好發(fā)部位，出于美觀需求，尋求治療。接下來我將對(duì)咖啡斑的治療給大家簡(jiǎn)單分享一下。對(duì)于咖啡斑的主要治療手段是激光，其中包括Q-開關(guān)綠寶石激光、Q-開關(guān)Nd:YAG激光、Q開關(guān)紅寶石激光等。作為一種表皮的色素沉著斑，常用的波長(zhǎng)包括755nm、532nm等。隨著技術(shù)的發(fā)展，皮秒級(jí)Q-開關(guān)激光應(yīng)用具有良好療效的同時(shí)，可減輕治療帶來的不良反應(yīng)。如下圖所示為Q-開關(guān)755nm激光治療前后的對(duì)比圖?？Х劝咧委熼g隔2-3個(gè)月，根據(jù)治療反應(yīng)不同，大概需要3-5次治療。有數(shù)據(jù)表明，采用Q-開關(guān)755nm激光治療咖啡斑12月（每3個(gè)月治療1次），有效率約為73%，痊愈率約41%（顏色消退＞75%）。影響咖啡斑治療的因素可能包括咖啡斑的顏色、形狀、邊緣。顏色淺的咖啡斑治療效果往往較好；形狀不規(guī)則的咖啡斑治療效果往往比形狀規(guī)則的治療效果好；邊緣不光滑的咖啡斑治療效果往往比邊緣光滑的咖啡斑的治療效果要好。Q-開關(guān)激光是咖啡斑的治療的主要手段，部分患者可取得良好療效，但是不同患者治療效果不一，對(duì)激光反應(yīng)的不穩(wěn)定性是治療難點(diǎn)；同時(shí)，咖啡斑治療后復(fù)發(fā)率較高，也給疾病的治療帶來了困難。我們醫(yī)院擁有皮秒級(jí)755nm激光，可一定程度上減輕咖啡斑治療過程中的疼痛感及治療后的不良反應(yīng)，提高治療效果。同時(shí)為了進(jìn)一步尋求提高治療效果，減少復(fù)發(fā)，目前我科開展一項(xiàng)Q-開關(guān)755nm激光聯(lián)合外用藥（藥物免費(fèi)）治療咖啡斑的臨床觀察。有需要的患者朋友可以到北京兒童醫(yī)院皮膚科—激光血管瘤門診（每周四全天均可）診治。